Um estudo aberto de golodirsen em pacientes não ambulantes com distrofia muscular de Duchenne

Critério de inclusão:

1. Ser um homem com DMD com uma mutação que pode ser passível de pular o exon 53, conforme documentado por um relatório genético de um laboratório credenciado, confirmando os pontos finais da mutação por amplificação de sonda dependente de ligação múltipla.
2. Ter 7 anos de idade ou mais.
3. Esteve em uma dose estável de corticosteroides orais por pelo menos 24 semanas antes da administração do medicamento do estudo e espera-se que a dose permaneça constante (exceto para modificações para acomodar mudanças de peso) ao longo do estudo ou não tenha recebido corticosteroides por pelo menos 24 semanas antes da administração do medicamento do estudo e não espera iniciar corticosteroides durante o estudo.

4. Ser incapaz de deambular ("não ambulatório"). Por definição, a perda da deambulação significa que o paciente ou cuidador relatou uso contínuo da cadeira de rodas que foi verificado por um avaliador clínico. As seguintes condições devem ser atendidas:

   1. A condição não é secundária à piora aguda da mobilidade devido à morbidade ortopédica (por exemplo, fratura, entorse ou lesão) ou procedimento cirúrgico.
   2. Incapaz de realizar o teste de corrida de caminhada de 10 metros.
5. Tem função pulmonar estável que, na opinião do investigador, é improvável que descompense durante o período do estudo.
6. Os pacientes pós-púberes e sexualmente ativos devem concordar em usar, durante toda a duração do estudo e por 90 dias após a última dose, um preservativo masculino e a parceira sexual também deve usar uma forma medicamente aceitável de controle de natalidade (por exemplo, contraceptivos orais).
7. Capaz de entender e cumprir todos os requisitos do estudo, na opinião do Investigador, ou se for menor de 18 anos, deve ter pai(s) ou tutor(es) legal(is) que seja(m) capaz(es) de entender.
8. Disposto a fornecer consentimento informado para participar do estudo ou, se for menor de 18 anos, disposto a fornecer consentimento informado, se aplicável, e ter pai(s) ou tutor(es) legal(is) disposto(s) a fornecer consentimento informado para que o paciente participe do estudo.

Critério de exclusão:

1. Uso de qualquer tratamento farmacológico (exceto corticosteróides) dentro de 12 semanas após a administração do medicamento do estudo que, na opinião do investigador, possa ter um efeito na força ou função do músculo esquelético (por exemplo, hormônio do crescimento, esteróides anabolizantes).
2. Tratamento anterior com qualquer medicamento experimental ou terapia de salto de exon nos últimos 3 meses.
3. Grande mudança no regime de fisioterapia nos últimos 3 meses ou mudança esperada durante o período do estudo.
4. Cirurgia de grande porte dentro de 3 meses após a administração do medicamento do estudo ou cirurgia de grande porte planejada para qualquer momento durante este estudo.
5. Presença de outra doença clinicamente significativa que não pode ser atribuída ao curso clássico da doença de Duchenne, incluindo doença cardíaca, pulmonar, hepática, renal, hematológica, imunológica, comportamental ou malignidade significativa.
6. Uso sistêmico de qualquer antibiótico aminoglicosídeo dentro de 12 semanas após a administração do medicamento do estudo ou necessidade antecipada de uso de um antibiótico aminoglicosídeo ou estatina durante o estudo.
7. Não deve requerer terapia antiarrítmica e/ou antidiurética para insuficiência cardíaca. Os pacientes podem tomar outros medicamentos, incluindo inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA), agentes bloqueadores dos receptores de angiotensina, betabloqueadores ou potássio, desde que tenham tomado uma dose estável por 24 semanas antes da administração do medicamento em estudo e se espera que a dose permaneça constante ao longo do estudo.
8. Se o paciente for assintomático, mas apresentar LVEF < 40% na triagem ou clinicamente significativo a critério do investigador, o investigador deve discutir a inclusão do paciente no estudo com o comitê de segurança institucional apropriado ou monitor médico.
9. Condição médica anterior ou contínua que poderia, na opinião do investigador, afetar adversamente a segurança do paciente, tornar improvável que o curso do tratamento seja concluído ou prejudicar a avaliação dos resultados do estudo.