Un estudio abierto de golodirsen en pacientes no ambulatorios con distrofia muscular de Duchenne

Criterios de inclusión:

1. Ser un varón con DMD con una mutación que puede ser susceptible de omitir el exón 53 según lo documentado por un informe genético de un laboratorio acreditado que confirme los puntos finales de mutación mediante amplificación de sonda dependiente de ligadura multiplex.
2. Tener 7 años de edad o más.
3. Ha recibido una dosis estable de corticosteroides orales durante al menos 24 semanas antes de la administración del fármaco del estudio y se espera que la dosis permanezca constante (excepto por modificaciones para adaptarse a los cambios de peso) durante todo el estudio o no ha recibido corticosteroides durante al menos 24 semanas antes de la administración del fármaco del estudio y no espera comenzar con los corticosteroides durante todo el estudio.

4. Ser incapaz de deambular ("no ambulatorio"). Por definición, la pérdida de la deambulación significa que el paciente o el cuidador informó el uso continuo de la silla de ruedas que ha sido verificado por un evaluador clínico. Deben cumplirse las siguientes condiciones:

   1. La condición no es secundaria al empeoramiento agudo de la movilidad debido a una morbilidad ortopédica (p. ej., fractura, esguince o lesión) o procedimiento quirúrgico.
   2. No se puede realizar la prueba de carrera a pie de 10 metros.
5. Tiene una función pulmonar estable que, en opinión del investigador, es poco probable que se descompense durante el período de estudio.
6. Los pacientes pospuberales y sexualmente activos deben aceptar usar, durante toda la duración del estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis, un condón masculino y la pareja sexual femenina también debe usar un método anticonceptivo médicamente aceptable (p. ej., anticonceptivos orales).
7. Capaz de comprender y cumplir con todos los requisitos del estudio, en opinión del investigador, o si es menor de 18 años, debe tener un padre o tutor legal que pueda comprender.
8. Estar dispuesto a dar su consentimiento informado para participar en el estudio, o si es menor de 18 años, estar dispuesto a dar su consentimiento informado, si corresponde, y tener uno o varios padres o tutores legales que estén dispuestos a dar su consentimiento informado. para que el paciente participe en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Uso de cualquier tratamiento farmacológico (aparte de los corticosteroides) dentro de las 12 semanas posteriores a la administración del fármaco del estudio que, en opinión del investigador, podría tener un efecto sobre la fuerza o la función del músculo esquelético (p. ej., hormona del crecimiento, esteroides anabólicos).
2. Tratamiento previo con cualquier fármaco en investigación o terapia de omisión de exón en los últimos 3 meses.
3. Cambio importante en el régimen de fisioterapia en los últimos 3 meses o cambio esperado durante el período de estudio.
4. Cirugía mayor dentro de los 3 meses posteriores a la administración del fármaco del estudio o cirugía mayor planificada en cualquier momento durante este estudio.
5. Presencia de otra enfermedad clínicamente significativa que no se puede atribuir al curso clásico de la enfermedad de Duchenne, incluidas enfermedades cardíacas, pulmonares, hepáticas, renales, hematológicas, inmunológicas, conductuales o neoplasias malignas significativas.
6. Uso sistémico de cualquier antibiótico aminoglucósido dentro de las 12 semanas posteriores a la administración del fármaco del estudio o necesidad anticipada de uso de un antibiótico aminoglucósido o una estatina durante el estudio.
7. No debe requerir tratamiento antiarrítmico y/o antidiurético por insuficiencia cardiaca. Los pacientes pueden tomar otros medicamentos, incluidos los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACE), los agentes bloqueadores de los receptores de angiotensina, los bloqueadores β o el potasio, siempre que hayan estado en una dosis estable durante 24 semanas antes de la administración del fármaco del estudio y se espera que la dosis se mantenga. constante a lo largo del estudio.
8. Si el paciente está asintomático pero tiene una FEVI < 40 % en la selección o clínicamente significativa a discreción del investigador, el investigador debe discutir la inclusión del paciente en el estudio con el comité de seguridad institucional o el monitor médico correspondiente.
9. Condición médica previa o en curso que podría, en opinión del investigador, afectar negativamente la seguridad del paciente, hacer que sea poco probable que se complete el curso del tratamiento o afectar la evaluación de los resultados del estudio.