Een open-label studie van Golodirsen bij niet-ambulante patiënten met Duchenne spierdystrofie

Inclusiecriteria:

1. Een man zijn met DMD met een mutatie die vatbaar kan zijn voor het overslaan van exon 53, zoals gedocumenteerd door een genetisch rapport van een geaccrediteerd laboratorium dat mutatie-eindpunten bevestigt door multiplex ligatie-afhankelijke probe-amplificatie.
2. 7 jaar of ouder zijn.
3. Heeft gedurende ten minste 24 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een stabiele dosis orale corticosteroïden gebruikt en de verwachting is dat de dosis tijdens het onderzoek constant zal blijven (behalve aanpassingen om rekening te houden met gewichtsveranderingen) of heeft gedurende ten minste 24 weken geen corticosteroïden gekregen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en verwacht niet te starten met corticosteroïden tijdens het onderzoek.

4. Niet in staat zijn om te lopen ("niet-ambulant"). Per definitie betekent verlies van mobiliteit dat de patiënt of verzorger continu rolstoelgebruik heeft gemeld dat is geverifieerd door een klinisch beoordelaar. Aan de volgende voorwaarden moet worden voldaan:

   1. De aandoening is niet secundair aan een acute verslechtering van de mobiliteit als gevolg van orthopedische morbiditeit (bijv. breuk, verstuiking of verwonding) of een chirurgische ingreep.
   2. Kan 10 meter looptest niet uitvoeren.
5. Heeft een stabiele longfunctie die, naar de mening van de onderzoeker, waarschijnlijk niet zal decompenseren gedurende de onderzoeksperiode.
6. Patiënten die postpuberaal en seksueel actief zijn, moeten ermee instemmen om gedurende de gehele duur van het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis een mannencondoom te gebruiken en de vrouwelijke seksuele partner moet ook een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie gebruiken (bijv. orale anticonceptiva).
7. In staat zijn om alle studievereisten te begrijpen en eraan te voldoen, naar de mening van de Onderzoeker, of indien jonger dan 18 jaar, moet een ouder(s) of wettelijke voogd(en) hebben die in staat zijn om het te begrijpen.
8. Bereid zijn om geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek, of indien jonger dan 18 jaar, bereid zijn om geïnformeerde toestemming te geven, indien van toepassing, en een ouder(s) of wettelijke voogd(en) hebben die bereid zijn geïnformeerde toestemming te geven voor de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Gebruik van een farmacologische behandeling (anders dan corticosteroïden) binnen 12 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel dat naar de mening van de onderzoeker een effect kan hebben op de spierkracht of -functie (bijv. groeihormoon, anabole steroïden).
2. Eerdere behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel of exon-skipping-therapie in de afgelopen 3 maanden.
3. Grote verandering in fysiotherapieregime in de afgelopen 3 maanden of verwachte verandering tijdens de onderzoeksperiode.
4. Grote operatie binnen 3 maanden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of geplande grote operatie op enig moment tijdens deze studie.
5. Aanwezigheid van een andere klinisch significante ziekte die niet kan worden toegeschreven aan het klassieke verloop van de ziekte van Duchenne, waaronder significante hart-, long-, lever-, nier-, hematologische, immunologische, gedragsziekte of maligniteit.
6. Systemisch gebruik van elk aminoglycoside-antibioticum binnen 12 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of de verwachte behoefte aan gebruik van een aminoglycoside-antibioticum of statine tijdens het onderzoek.
7. Mag geen anti-aritmische en/of antidiuretische therapie nodig hebben voor hartfalen. Patiënten mogen andere medicatie gebruiken, waaronder angiotensine-converting enzyme (ACE)-remmers, angiotensine-receptorblokkers, β-blokkers of kalium, op voorwaarde dat ze gedurende 24 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een stabiele dosis hebben gekregen en dat de dosis naar verwachting zal blijven. constant tijdens de studie.
8. Als de patiënt asymptomatisch is maar een LVEF < 40% heeft bij de screening of klinisch significant is naar goeddunken van de onderzoeker, moet de onderzoeker de opname van de patiënt in het onderzoek bespreken met de juiste institutionele veiligheidscommissie of medische monitor.
9. Eerdere of aanhoudende medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt nadelig kan beïnvloeden, het onwaarschijnlijk maakt dat de behandeling wordt voltooid of de beoordeling van onderzoeksresultaten belemmert.