Otevřená studie Golodirsena u neambulantních pacientů s Duchennovou svalovou dystrofií

Kritéria pro zařazení:

1. Být muž s DMD s mutací, která může být přístupná přeskočení exonu 53, jak je dokumentováno genetickou zprávou z akreditované laboratoře potvrzující koncové body mutace amplifikací sondy závislé na multiplexní ligaci.
2. Být starší 7 let.
3. byl na stabilní dávce perorálních kortikosteroidů po dobu alespoň 24 týdnů před podáním studovaného léku a očekává se, že dávka zůstane konstantní (kromě úprav přizpůsobených změnám hmotnosti) po celou dobu studie nebo neužíval kortikosteroidy po dobu alespoň 24 týdnů před podáním studovaného léku a neočekává, že během studie zahájí podávání kortikosteroidů.

4. Být neschopný chůze („nechodit“). Ztráta schopnosti chůze podle definice znamená, že pacient nebo pečovatel uvedl nepřetržité používání invalidního vozíku, které bylo ověřeno klinickým hodnotitelem. Měly by být splněny následující podmínky:

   1. Stav není sekundární k akutnímu zhoršení pohyblivosti v důsledku ortopedické morbidity (např. zlomenina, podvrtnutí nebo zranění) nebo chirurgického zákroku.
   2. Nelze provést test běhu na 10 metrů.
5. Má stabilní plicní funkci, která podle názoru zkoušejícího pravděpodobně během doby studie nedekompenzuje.
6. Pacienti, kteří jsou po pubertě a jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním mužského kondomu po celou dobu trvání studie a 90 dnů po poslední dávce mužského kondomu a sexuální partnerka musí také používat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce (např. perorální antikoncepce).
7. Schopnost porozumět všem požadavkům studie a splnit je podle názoru zkoušejícího, nebo pokud je mladší 18 let, musí mít rodiče nebo zákonného zástupce, kteří jsou schopni rozumět.
8. ochoten poskytnout informovaný souhlas s účastí ve studii, nebo pokud je mladší 18 let, ochoten poskytnout informovaný souhlas, je-li to relevantní, a mít rodiče nebo zákonné zástupce, kteří jsou ochotni poskytnout informovaný souhlas aby se pacient studie zúčastnil.

Kritéria vyloučení:

1. Použití jakékoli farmakologické léčby (jiné než kortikosteroidy) během 12 týdnů od podání studovaného léku, která by podle názoru zkoušejícího mohla mít vliv na sílu nebo funkci kosterního svalstva (např. růstový hormon, anabolické steroidy).
2. Předchozí léčba jakýmkoli hodnoceným lékem nebo terapií přeskočením exonu během posledních 3 měsíců.
3. Zásadní změna ve fyzioterapeutickém režimu během posledních 3 měsíců nebo očekávaná změna během období studie.
4. Velký chirurgický zákrok do 3 měsíců od podání studovaného léku nebo plánovaný velký chirurgický zákrok kdykoli během této studie.
5. Přítomnost jiného klinicky významného onemocnění, které nelze připsat klasickému průběhu DMD, včetně významného srdečního, plicního, jaterního, renálního, hematologického, imunologického onemocnění, onemocnění chování nebo malignity.
6. Systémové použití jakéhokoli aminoglykosidového antibiotika během 12 týdnů od podání studovaného léčiva nebo předpokládaná potřeba použití aminoglykosidového antibiotika nebo statinu během studie.
7. Nesmí vyžadovat antiarytmickou a/nebo antidiuretickou léčbu srdečního selhání. Pacienti mohou užívat další léky včetně inhibitorů angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE), blokátorů receptorů pro angiotenzin, β-blokátorů nebo draslíku za předpokladu, že byli na stabilní dávce po dobu 24 týdnů před podáním studovaného léku a očekává se, že dávka zůstane zachována. konstantní po celou dobu studia.
8. Pokud je pacient asymptomatický, ale má LVEF < 40 % při screeningu nebo je klinicky významný podle uvážení zkoušejícího, měl by zkoušející projednat zařazení pacienta do studie s příslušnou institucionální bezpečnostní komisí nebo lékařským monitorem.
9. Předchozí nebo trvající zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl nepříznivě ovlivnit bezpečnost pacienta, by bylo nepravděpodobné, že by byla léčba dokončena, nebo by narušilo hodnocení výsledků studie.