En åben-label undersøgelse af Golodirsen hos ikke-ambulante patienter med Duchenne muskeldystrofi

Inklusionskriterier:

1. Være en mand med DMD med en mutation, der kan være modtagelig for exon 53-spring, som dokumenteret af en genetisk rapport fra et akkrediteret laboratorium, der bekræfter mutationsendepunkter ved multipleks ligationsafhængig probeamplifikation.
2. Være 7 år eller ældre.
3. Har været på en stabil dosis af orale kortikosteroider i mindst 24 uger før studiets lægemiddeladministration, og dosen forventes at forblive konstant (bortset fra ændringer for at imødekomme ændringer i vægten) gennem hele undersøgelsen eller har ikke fået kortikosteroider i mindst 24 uger før studiets lægemiddeladministration og forventer ikke at starte med kortikosteroider under hele studiet.

4. Være ude af stand til at bevæge sig ("ikke-ambulerende"). Per definition betyder tab af ambulation, at patient eller omsorgsperson har rapporteret kontinuerlig kørestolsbrug, som er blevet verificeret af en klinisk evaluator. Følgende betingelser skal være opfyldt:

   1. Tilstanden er ikke sekundær til akut forværring af mobilitet på grund af ortopædisk morbiditet (f.eks. fraktur, forstuvning eller skade) eller kirurgisk indgreb.
   2. Ude af stand til at udføre 10-meter gå-løbstest.
5. Har en stabil lungefunktion, der efter Investigators vurdering næppe vil dekompensere i løbet af undersøgelsesperioden.
6. Patienter, der er post-pubertale og seksuelt aktive skal acceptere at bruge et mandligt kondom og den kvindelige seksuelle partner i hele undersøgelsens varighed og i 90 dage efter sidste dosis, og den skal også bruge en medicinsk acceptabel form for prævention (f.eks. orale præventionsmidler).
7. I stand til at forstå og overholde alle undersøgelseskrav, skal efter investigators mening, eller hvis under 18 år, have en forælder(e) eller juridiske værge(r), der er i stand til at forstå.
8. Villig til at give informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen, eller hvis under 18 år, være villig til at give informeret samtykke, hvis det er relevant, og have en forælder(e) eller værge(r), der er villig til at give informeret samtykke at patienten kan deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Anvendelse af enhver farmakologisk behandling (bortset fra kortikosteroider) inden for 12 uger efter administration af undersøgelseslægemidlet, som efter investigatorens opfattelse kan have en effekt på skeletmuskulaturens styrke eller funktion (f.eks. væksthormon, anabolske steroider).
2. Tidligere behandling med ethvert forsøgslægemiddel eller exon-overspringsbehandling inden for de sidste 3 måneder.
3. Større ændring i fysioterapibehandling inden for de seneste 3 måneder eller forventet ændring i løbet af undersøgelsesperioden.
4. Større operation inden for 3 måneder efter administration af undersøgelseslægemidlet eller planlagt større operation på et hvilket som helst tidspunkt under denne undersøgelse.
5. Tilstedeværelse af anden klinisk signifikant sygdom, som ikke kan tilskrives klassisk Duchennes sygdomsforløb, herunder signifikant hjerte-, lunge-, lever-, nyre-, hæmatologisk, immunologisk, adfærdsmæssig sygdom eller malignitet.
6. Systemisk brug af ethvert aminoglykosid-antibiotikum inden for 12 uger efter administration af forsøgslægemidlet eller forventet behov for brug af et aminoglykosid-antibiotikum eller statin under undersøgelsen.
7. Må ikke kræve antiarytmisk og/eller antidiuretisk behandling for hjertesvigt. Patienter må tage anden medicin, herunder angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmere, angiotensin-receptor-blokerende midler, β-blokkere eller kalium, forudsat at de har været på en stabil dosis i 24 uger forud for administration af studielægemidlet, og dosis forventes at forblive konstant gennem hele studiet.
8. Hvis patienten er asymptomatisk, men har en LVEF < 40 % ved screening eller klinisk signifikant efter investigators skøn, bør investigator drøfte inklusion af patienten i undersøgelsen med den relevante institutionelle sikkerhedskomité eller medicinske monitor.
9. Tidligere eller igangværende medicinsk tilstand, der efter Investigators opfattelse kan påvirke patientens sikkerhed negativt, gør det usandsynligt, at behandlingsforløbet vil blive afsluttet, eller forringer vurderingen af ​​undersøgelsesresultater.