Uno studio in aperto su Golodirsen in pazienti non deambulanti affetti da distrofia muscolare di Duchenne

Criterio di inclusione:

1. Essere un maschio con DMD con una mutazione che può essere suscettibile di salto dell'esone 53 come documentato da un rapporto genetico di un laboratorio accreditato che conferma gli endpoint della mutazione mediante amplificazione della sonda dipendente dalla ligazione multiplex.
2. Avere 7 anni o più.
3. Ha assunto una dose stabile di corticosteroidi orali per almeno 24 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio e si prevede che la dose rimanga costante (ad eccezione delle modifiche per adattarsi ai cambiamenti di peso) durante lo studio o non ha ricevuto corticosteroidi per almeno 24 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio e non prevede di iniziare i corticosteroidi durante lo studio.

4. Non essere in grado di deambulare ("non deambulante"). Per definizione, la perdita della deambulazione significa che il paziente o il caregiver ha riportato un uso continuo della sedia a rotelle che è stato verificato da un valutatore clinico. Devono essere soddisfatte le seguenti condizioni:

   1. La condizione non è secondaria a un peggioramento acuto della mobilità dovuto a morbilità ortopedica (p. es., fratture, distorsioni o lesioni) o a procedure chirurgiche.
   2. Impossibile eseguire il test di corsa a piedi di 10 metri.
5. Ha una funzione polmonare stabile che, secondo l'opinione dello sperimentatore, è improbabile che si scompensi durante il periodo di studio.
6. I pazienti che sono post-puberali e sessualmente attivi devono accettare di utilizzare, per l'intera durata dello studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose, un preservativo maschile e la partner sessuale femminile deve anche utilizzare una forma di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico (ad es. contraccettivi orali).
7. In grado di comprendere e rispettare tutti i requisiti dello studio, secondo l'opinione dello Sperimentatore, o se di età inferiore ai 18 anni, deve avere uno o più genitori o tutori legali in grado di comprendere.
8. Disposto a fornire il consenso informato per partecipare allo studio, o se di età inferiore ai 18 anni, essere disposto a fornire il consenso informato, se applicabile, e avere un genitore o tutore legale disposto a fornire il consenso informato affinché il paziente partecipi allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Uso di qualsiasi trattamento farmacologico (diverso dai corticosteroidi) entro 12 settimane dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe avere un effetto sulla forza o funzione del muscolo scheletrico (ad es. ormone della crescita, steroidi anabolizzanti).
2. - Precedente trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale o terapia per saltare l'esone negli ultimi 3 mesi.
3. Importante cambiamento nel regime fisioterapico negli ultimi 3 mesi o cambiamento previsto durante il periodo di studio.
4. Intervento chirurgico maggiore entro 3 mesi dalla somministrazione del farmaco in studio o intervento chirurgico importante pianificato per qualsiasi momento durante questo studio.
5. Presenza di altre malattie clinicamente significative che non possono essere attribuite al decorso classico della malattia di Duchenne, tra cui significative malattie cardiache, polmonari, epatiche, renali, ematologiche, immunologiche, comportamentali o neoplasie.
6. Uso sistemico di qualsiasi antibiotico aminoglicosidico entro 12 settimane dalla somministrazione del farmaco in studio o necessità anticipata di uso di un antibiotico aminoglicosidico o statina durante lo studio.
7. Non deve richiedere terapia antiaritmica e/o antidiuretica per insufficienza cardiaca. I pazienti possono assumere altri farmaci inclusi inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), agenti bloccanti del recettore dell'angiotensina, β-bloccanti o potassio, a condizione che abbiano assunto una dose stabile per 24 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio e che la dose dovrebbe rimanere costante durante tutto lo studio.
8. Se il paziente è asintomatico ma ha una LVEF <40% allo screening o clinicamente significativa a discrezione dello sperimentatore, lo sperimentatore deve discutere l'inclusione del paziente nello studio con l'appropriato comitato per la sicurezza istituzionale o monitor medico.
9. Condizione medica precedente o in corso che potrebbe, secondo l'opinione dello sperimentatore, influire negativamente sulla sicurezza del paziente, rendere improbabile il completamento del ciclo di trattamento o compromettere la valutazione dei risultati dello studio.