En öppen studie av Golodirsen hos icke-ambulanta patienter med Duchennes muskeldystrofi

Inklusionskriterier:

1. Var en man med DMD med en mutation som kan vara mottaglig för exon 53-hoppning, vilket dokumenterats av en genetisk rapport från ett ackrediterat laboratorium som bekräftar mutationsändpunkterna genom multiplexligeringsberoende sondamplifiering.
2. Vara 7 år eller äldre.
3. Har tagit en stabil dos av orala kortikosteroider i minst 24 veckor före administrering av studieläkemedlet och dosen förväntas förbli konstant (förutom ändringar för att anpassa sig till viktförändringar) under hela studien eller har inte fått kortikosteroider på minst 24 veckor före studieläkemedlets administrering och förväntar sig inte att påbörja kortikosteroider under hela studien.

4. Vara oförmögen att röra sig ("icke-ambulerande"). Per definition betyder förlust av ambulation patient eller vårdgivare rapporterat kontinuerlig rullstolsanvändning som har verifierats av en klinisk utvärderare. Följande villkor bör uppfyllas:

   1. Tillståndet är inte sekundärt till akut försämring av rörligheten på grund av ortopedisk sjuklighet (t.ex. fraktur, stukning eller skada) eller kirurgiskt ingrepp.
   2. Det går inte att utföra 10-meters gångkörningstest.
5. Har stabil lungfunktion som enligt utredarens uppfattning sannolikt inte kommer att kompenseras under studieperioden.
6. Patienter som är post-pubertala och sexuellt aktiva måste gå med på att använda en manlig kondom och den kvinnliga sexpartnern under hela studiens varaktighet och under 90 dagar efter sista dosen också använda en medicinskt acceptabel form av preventivmedel (t.ex. orala preventivmedel).
7. Kunna förstå och följa alla studiekrav, enligt utredarens åsikt, eller om de är under 18 år, måste ha en förälder(ar) eller vårdnadshavare som kan förstå.
8. Villig att ge informerat samtycke för att delta i studien, eller om under 18 år, vara villig att ge informerat samtycke, om tillämpligt, och ha en förälder eller vårdnadshavare som är villig att ge informerat samtycke för patienten att delta i studien.

Exklusions kriterier:

1. Användning av någon farmakologisk behandling (annan än kortikosteroider) inom 12 veckor efter administrering av studieläkemedlet som enligt utredaren kan ha en effekt på skelettmuskelstyrka eller funktion (t.ex. tillväxthormon, anabola steroider).
2. Tidigare behandling med något prövningsläkemedel eller exon hoppbehandling inom de senaste 3 månaderna.
3. Stor förändring av sjukgymnastikregimen under de senaste 3 månaderna eller förväntad förändring under studieperioden.
4. Större operation inom 3 månader efter administrering av studieläkemedlet eller planerad större operation under vilken tid som helst under denna studie.
5. Förekomst av annan kliniskt signifikant sjukdom som inte kan tillskrivas klassisk Duchennes sjukdomsförlopp, inklusive signifikant hjärt-, lung-, lever-, njur-, hematologisk, immunologisk, beteendesjukdom eller malignitet.
6. Systemisk användning av något aminoglykosidantibiotikum inom 12 veckor efter administrering av studieläkemedlet eller förväntat behov av användning av ett aminoglykosidantibiotikum eller statin under studien.
7. Får inte kräva antiarytmisk och/eller antidiuretisk behandling för hjärtsvikt. Patienter får ta andra läkemedel inklusive angiotensin-omvandlande enzym (ACE)-hämmare, angiotensinreceptorblockerare, β-blockerare eller kalium, förutsatt att de har haft en stabil dos i 24 veckor före studieläkemedlets administrering och dosen förväntas förbli. konstant under hela studien.
8. Om patienten är asymtomatisk men har en LVEF < 40 % vid screening eller kliniskt signifikant enligt utredarens gottfinnande, bör utredaren diskutera inkludering av patienten i studien med lämplig institutionell säkerhetskommitté eller medicinsk monitor.
9. Tidigare eller pågående medicinskt tillstånd som enligt Utredarens uppfattning skulle kunna påverka patientens säkerhet negativt, göra det osannolikt att behandlingsförloppet skulle avslutas eller försämra bedömningen av studieresultat.