Eine Open-Label-Studie zu Golodirsen bei nicht ambulanten Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie

Einschlusskriterien:

1. Seien Sie ein Mann mit DMD mit einer Mutation, die für das Überspringen von Exon 53 geeignet sein kann, wie durch einen genetischen Bericht eines akkreditierten Labors dokumentiert, der die Mutationsendpunkte durch Multiplex-Ligations-abhängige Sondenamplifikation bestätigt.
2. 7 Jahre oder älter sein.
3. Hat vor der Verabreichung des Studienmedikaments mindestens 24 Wochen lang eine stabile Dosis oraler Kortikosteroide erhalten, und es wird erwartet, dass die Dosis während der gesamten Studie konstant bleibt (mit Ausnahme von Änderungen zur Anpassung an Gewichtsänderungen) oder hat seit mindestens 24 Wochen keine Kortikosteroide erhalten vor der Verabreichung des Studienmedikaments und erwartet nicht, während der gesamten Studie mit Kortikosteroiden zu beginnen.

4. Nicht in der Lage sein, zu gehen ("non-ambulatory"). Per Definition bedeutet Verlust der Gehfähigkeit, dass der Patient oder die Pflegekraft von einer kontinuierlichen Rollstuhlnutzung berichtet, die von einem klinischen Gutachter bestätigt wurde. Folgende Bedingungen sollten erfüllt sein:

   1. Der Zustand ist nicht sekundär zu einer akuten Verschlechterung der Mobilität aufgrund einer orthopädischen Morbidität (z. B. Fraktur, Verstauchung oder Verletzung) oder eines chirurgischen Eingriffs.
   2. Der 10-Meter-Gehlauftest kann nicht durchgeführt werden.
5. Hat eine stabile Lungenfunktion, die nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich nicht über den Studienzeitraum dekompensiert.
6. Patienten, die postpubertär und sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, für die gesamte Dauer der Studie und für 90 Tage nach der letzten Dosis ein Kondom für den Mann zu verwenden, und die weibliche Sexualpartnerin muss ebenfalls eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung (z. orale Kontrazeptiva).
7. Nach Ansicht des Ermittlers in der Lage sein, alle Studienanforderungen zu verstehen und einzuhalten, oder wenn sie unter 18 Jahre alt sind, müssen Eltern oder Erziehungsberechtigte vorhanden sein, die sie verstehen können.
8. Bereit sein, eine informierte Zustimmung zur Teilnahme an der Studie zu erteilen, oder, falls zutreffend, bereit sein, wenn sie unter 18 Jahre alt sind, eine informierte Zustimmung zu erteilen, und einen Elternteil oder Erziehungsberechtigten haben, der bereit ist, eine informierte Zustimmung zu erteilen dass der Patient an der Studie teilnimmt.

Ausschlusskriterien:

1. Anwendung einer pharmakologischen Behandlung (außer Kortikosteroiden) innerhalb von 12 Wochen nach Verabreichung des Studienmedikaments, die nach Meinung des Prüfarztes eine Auswirkung auf die Stärke oder Funktion der Skelettmuskulatur haben könnte (z. B. Wachstumshormon, anabole Steroide).
2. Vorherige Behandlung mit einem Prüfpräparat oder einer Exon-Skipping-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate.
3. Größere Änderung des Physiotherapie-Regimes innerhalb der letzten 3 Monate oder erwartete Änderung während des Studienzeitraums.
4. Größere Operation innerhalb von 3 Monaten nach Verabreichung des Studienmedikaments oder geplante größere Operation zu irgendeinem Zeitpunkt während dieser Studie.
5. Vorhandensein anderer klinisch signifikanter Erkrankungen, die nicht dem klassischen Verlauf der Duchenne-Krankheit zugeschrieben werden können, einschließlich signifikanter Herz-, Lungen-, Leber-, Nieren-, hämatologischer, immunologischer, Verhaltenserkrankungen oder bösartiger Erkrankungen.
6. Systemische Anwendung eines Aminoglykosid-Antibiotikums innerhalb von 12 Wochen nach Verabreichung des Studienmedikaments oder erwartete Notwendigkeit der Anwendung eines Aminoglykosid-Antibiotikums oder Statins während der Studie.
7. Bei Herzinsuffizienz darf keine antiarrhythmische und/oder antidiuretische Therapie erforderlich sein. Die Patienten dürfen andere Medikamente einnehmen, einschließlich Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmer, Angiotensin-Rezeptorblocker, β-Blocker oder Kalium, vorausgesetzt, dass sie vor der Verabreichung des Studienmedikaments 24 Wochen lang eine stabile Dosis erhalten haben und die Dosis voraussichtlich beibehalten wird während des Studiums konstant.
8. Wenn der Patient asymptomatisch ist, aber beim Screening eine LVEF < 40 % aufweist oder nach Ermessen des Prüfarztes klinisch signifikant ist, sollte der Prüfarzt die Aufnahme des Patienten in die Studie mit dem zuständigen institutionellen Sicherheitsausschuss oder medizinischen Monitor besprechen.
9. Frühere oder andauernde Erkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen, den Abschluss der Behandlung unwahrscheinlich machen oder die Bewertung der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten.