Une étude ouverte sur Golodirsen chez des patients non ambulatoires atteints de dystrophie musculaire de Duchenne

Critère d'intégration:

1. Être un homme atteint de DMD avec une mutation qui peut se prêter au saut de l'exon 53, comme documenté par un rapport génétique d'un laboratoire accrédité confirmant les paramètres de mutation par amplification de sonde dépendante de la ligature multiplex.
2. Avoir 7 ans ou plus.
3. A reçu une dose stable de corticostéroïdes oraux pendant au moins 24 semaines avant l'administration du médicament à l'étude et la dose devrait rester constante (à l'exception des modifications pour tenir compte des changements de poids) tout au long de l'étude ou n'a pas reçu de corticostéroïdes pendant au moins 24 semaines avant l'administration du médicament à l'étude et ne s'attend pas à commencer les corticostéroïdes tout au long de l'étude.

4. Être incapable de se déplacer ("non ambulatoire"). Par définition, l'arrêt de la marche signifie que le patient ou le soignant a déclaré utiliser un fauteuil roulant de manière continue et qu'il a été vérifié par un évaluateur clinique. Les conditions suivantes doivent être remplies :

   1. L'affection n'est pas secondaire à une aggravation aiguë de la mobilité due à une morbidité orthopédique (p. ex., fracture, entorse ou blessure) ou à une intervention chirurgicale.
   2. Impossible d'effectuer le test de course à pied de 10 mètres.
5. A une fonction pulmonaire stable qui, de l'avis de l'investigateur, est peu susceptible de se décompenser au cours de la période d'étude.
6. Les patients post-pubères et sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser, pendant toute la durée de l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose, un préservatif masculin et la partenaire sexuelle féminine doit également utiliser une forme de contraception médicalement acceptable (par exemple, contraceptifs oraux).
7. Capable de comprendre et de se conformer à toutes les exigences de l'étude, de l'avis de l'enquêteur, ou s'il est âgé de moins de 18 ans, doit avoir un ou des parents ou un ou des tuteurs légaux capables de comprendre.
8. Être disposé à donner son consentement éclairé pour participer à l'étude, ou s'il est âgé de moins de 18 ans, être disposé à donner son consentement éclairé, le cas échéant, et avoir un ou plusieurs parents ou tuteurs légaux qui sont disposés à fournir un consentement éclairé pour que le patient participe à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Utilisation de tout traitement pharmacologique (autre que les corticostéroïdes) dans les 12 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait avoir un effet sur la force ou la fonction des muscles squelettiques (par exemple, hormone de croissance, stéroïdes anabolisants).
2. Traitement antérieur avec un médicament expérimental ou une thérapie par saut d'exon au cours des 3 derniers mois.
3. Changement majeur du régime de physiothérapie au cours des 3 derniers mois ou changement attendu au cours de la période d'étude.
4. Chirurgie majeure dans les 3 mois suivant l'administration du médicament à l'étude ou chirurgie majeure planifiée à tout moment au cours de cette étude.
5. Présence d'autres maladies cliniquement significatives qui ne peuvent être attribuées à l'évolution classique de la maladie de Duchenne, notamment une maladie cardiaque, pulmonaire, hépatique, rénale, hématologique, immunologique, comportementale ou maligne significative.
6. Utilisation systémique de tout antibiotique aminoglycoside dans les 12 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude ou besoin anticipé d'utilisation d'un antibiotique aminoglycoside ou d'une statine pendant l'étude.
7. Ne doit pas nécessiter de traitement antiarythmique et/ou antidiurétique pour l'insuffisance cardiaque. Les patients sont autorisés à prendre d'autres médicaments, y compris des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), des agents bloquant les récepteurs de l'angiotensine, des β-bloquants ou du potassium, à condition qu'ils aient reçu une dose stable pendant 24 semaines avant l'administration du médicament à l'étude et que la dose devrait rester constante tout au long de l'étude.
8. Si le patient est asymptomatique mais présente une FEVG < 40 % lors du dépistage ou cliniquement significative à la discrétion de l'investigateur, l'investigateur doit discuter de l'inclusion du patient dans l'étude avec le comité de sécurité institutionnel ou le moniteur médical approprié.
9. Condition médicale antérieure ou en cours qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, nuire à la sécurité du patient, rendre improbable la fin du traitement ou altérer l'évaluation des résultats de l'étude.