Открытое исследование голодирсена у непередвигающихся пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна

Критерии включения:

1. Быть мужчиной с МДД с мутацией, которая может быть подвержена пропуску экзона 53, как задокументировано генетическим отчетом из аккредитованной лаборатории, подтверждающим конечные точки мутации с помощью мультиплексной амплификации зонда, зависящей от лигирования.
2. Быть старше 7 лет.
3. Принимал стабильную дозу пероральных кортикостероидов в течение как минимум 24 недель до введения исследуемого препарата, и ожидается, что доза останется постоянной (за исключением модификаций с учетом изменений веса) на протяжении всего исследования, или не получал кортикостероиды в течение как минимум 24 недель. до введения исследуемого препарата и не планирует начинать прием кортикостероидов на протяжении всего исследования.

4. Быть неспособным передвигаться («неамбулаторный»). По определению, потеря способности передвигаться означает, что пациент или лицо, осуществляющее уход, сообщило о постоянном использовании инвалидной коляски, что было подтверждено клиническим оценщиком. Должны быть соблюдены следующие условия:

   1. Состояние не является вторичным по отношению к резкому ухудшению подвижности из-за ортопедической патологии (например, перелома, растяжения связок или травмы) или хирургического вмешательства.
   2. Не удается выполнить тест с ходьбой на 10 метров.
5. Имеет стабильную легочную функцию, декомпенсация которой, по мнению исследователя, маловероятна в течение периода исследования.
6. Пациенты, находящиеся в постпубертатном периоде и сексуально активные, должны дать согласие на использование мужского презерватива в течение всего периода исследования и в течение 90 дней после последней дозы, а половой партнер женского пола также должен использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контроля над рождаемостью (например, оральные контрацептивы).
7. Способен понимать и соблюдать все требования к обучению, по мнению исследователя, или, если он моложе 18 лет, должен иметь родителя (ей) или законного опекуна (опекунов), которые способны понимать.
8. Готовность дать информированное согласие на участие в исследовании или, если вам меньше 18 лет, готовность дать информированное согласие, если это применимо, и наличие родителей или законных опекунов, которые готовы дать информированное согласие для участия пациента в исследовании.

Критерий исключения:

1. Использование любого фармакологического лечения (кроме кортикостероидов) в течение 12 недель после введения исследуемого препарата, которое, по мнению исследователя, может повлиять на силу или функцию скелетных мышц (например, гормон роста, анаболические стероиды).
2. Предшествующее лечение любым исследуемым препаратом или терапией с пропуском экзона в течение последних 3 месяцев.
3. Значительное изменение режима физиотерапии за последние 3 месяца или ожидаемое изменение в течение периода исследования.
4. Серьезное хирургическое вмешательство в течение 3 месяцев после введения исследуемого препарата или запланированное серьезное хирургическое вмешательство в любое время в течение этого исследования.
5. Наличие других клинически значимых заболеваний, которые не могут быть отнесены к классическому течению болезни Дюшенна, включая значительные кардиальные, легочные, печеночные, почечные, гематологические, иммунологические, поведенческие заболевания или злокачественные новообразования.
6. Системное использование любого аминогликозидного антибиотика в течение 12 недель после введения исследуемого препарата или предполагаемая необходимость использования аминогликозидного антибиотика или статина во время исследования.
7. Не требуется антиаритмическая и/или антидиуретическая терапия при сердечной недостаточности. Пациентам разрешается принимать другие лекарства, включая ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторы рецепторов ангиотензина, бета-блокаторы или калий, при условии, что они принимали стабильную дозу в течение 24 недель до введения исследуемого препарата, и ожидается, что доза останется неизменной. постоянным на протяжении всего исследования.
8. Если у пациента отсутствует симптоматика, но ФВ ЛЖ < 40% при скрининге или она клинически значима по усмотрению исследователя, исследователь должен обсудить включение пациента в исследование с комитетом по безопасности соответствующего учреждения или медицинским наблюдателем.
9. Предыдущее или текущее состояние здоровья, которое, по мнению исследователя, может отрицательно сказаться на безопасности пациента, сделать маловероятным завершение курса лечения или ухудшить оценку результатов исследования.