UCB-stamceller for autismespektrumforstyrrelser
Transplantasjon av humane allogene navlestrengsblod mononukleære stamceller i autisme: sikkerhet og effektivitet av metoden
Hensikt. Målet med studien er å vurdere sikkerheten ved intravenøs infusjon av navlestrengsblodceller (UCB) hos pasienter med autisme og å bekrefte endringer i sosiale/kommunikative ferdigheter og kognitiv funksjon etter fire infusjoner av ABO/Rh-matchede UCB-stamceller .
Materialer og metoder. Utvalget omfatter 30 pasienter (27 menn, 3 kvinner) i alderen mellom 3 og 11 år med ASD under omsorg av National Medical Research Center for Psychiatry and Neurology (Saint-Petersburg, Russland). Deltakerne blir tilfeldig tildelt enten kontrollgruppen (14 menn, 1 kvinne) eller den eksperimentelle gruppen (13 menn, 2 kvinner). Eksperimentgruppen mottar intravenøse injeksjoner av UCB-celler fire ganger med to ukers mellomrom mellom injeksjonene. Kontrollgruppen får standardbehandling.
Dynamikken i kognitive funksjoner og sosiale/kommunikative ferdigheter vurdere med Sjekkliste for autismespektrumforstyrrelser (CASD), Autism treatment evaluation checklist (ATEC), subscales of Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC) - "Digit Span", "Picture completion", "Blokkdesign", "Koding".
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Санкт-Петербург
-
Saint Petersburg, Санкт-Петербург, Den russiske føderasjonen, 192019
- St.-Petersburg Bekhterev Reserach Psychoneurological Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- diagnostisert ASD etter ICD-10 kriterier
Ekskluderingskriterier:
- akutte somatiske sykdommer
- indikasjon for kirurgisk (nevrokirurgisk) terapi
- akutte eller kroniske infeksjonssykdommer
- historie med akutte allergiske reaksjoner
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Eksperimentell
Pasienter får gruppe- og rhesus-kompatible UCB-celler gjennom intravenøse bolusinjeksjoner (4 injeksjoner med 2-ukers intervaller) etter premedisinering med Clemastine (0,025 mg/kg kroppsvekt, intravenøst).
Én dose er 250±10 x 106 levedyktige celler per prøve.
|
UCB-prøver (70-130 ml startvolum) ble aseptisk drenert i blodoppsamlingsposer med 35 ml sitratfosfatdekstrose (CPDA-1) antikoagulant.
Røde blodlegemer-utarmede/plasma-reduserte kjerneholdige celler ble isolert ved sedimentering i dekstran-40, resuspendert i autologt plasma med 10 % dimetylsulfoksid og 1 % dekstran-40, og alikvotert i 3,8 ml hetteglass med måldoser på 3,0±0,2
x 106 celler per hetteglass.
Ampuller ble avkjølt til -90⁰C, satt i karantene i dampfasen av flytende nitrogen.
Testet for HIV-1/2, hepatitt B og C, HTLV-1/2, HSV-1 og -2, CMV, syfilis og sterilitet.
Karakterisert av AB0/Rh, CD34/CD45-positivt celleinnhold.
Før injeksjon tiner prøven i vannbadet ved +37⁰C og vaskes fra en overflødig mengde DMSO i 40 ml fysiologisk saltvann som inneholder 2,5 % humant serumalbumin og 5 % dekstran-40.
Etter sentrifugering og uttak av supernatant resuspenderer UCB i 40 ml av den samme løsningen med en måldose på 250±10 x 106 levedyktige celler per prøve.
|
|
INGEN_INTERVENSJON: Kontroll
Pasientene får standard terapi (anvendt atferdsanalyse, logopedi).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av behandlingsopptredende uønskede hendelser
Tidsramme: 24 timer etter infusjon
|
Vurdert ved graderingsskala for uønskede hendelser. Den kategoriserte uønskede hendelser etter alvorlighetsgrad. Mild bivirkning - hendelsen resulterer i mildt eller forbigående ubehag, som ikke krever intervensjon eller behandling; begrenser eller forstyrrer ikke daglige aktiviteter (f.eks. søvnløshet, mild hodepine). Moderat bivirkning - hendelsen er tilstrekkelig ubehagelig til å begrense eller forstyrre daglige aktiviteter; kan kreve intervensjonsbehandling (f.eks. feber som krever febernedsettende medisiner). Alvorlig og uønsket bivirkning - hendelsen resulterer i betydelige symptomer som forhindrer normale daglige aktiviteter; kan kreve sykehusinnleggelse eller invasiv intervensjon (f.eks. anemi som resulterer i blodoverføring). |
24 timer etter infusjon
|
|
Endringer i alvorlighetsgraden av autistiske symptomer fra baseline ved 3d og 6. måned (målt ved sjekkliste for autismespektrumforstyrrelser (CASD)
Tidsramme: ved baseline, 3d og 6. måned
|
CASD rangerer 30 symptomer på autisme, som dekker seks domener: problemer med sosial interaksjon, utholdenhet, somatosensorisk forstyrrelse, atypisk kommunikasjon og utvikling, humør, problemer med oppmerksomhet og sikkerhet.
Symptomer vurderes som tilstede eller fraværende basert på informasjon hentet fra ulike kilder, inkludert lærer, omsorgsperson, forelder, observasjon av barnet og tilgjengelige poster.
Poengsummene fra hver underskala kombineres for å beregne en totalpoengsum, som varierer fra 0 til 30 poeng.
En lavere skåre indikerer mindre alvorlige symptomer på ASD og en høyere skåre korrelerer med mer alvorlige symptomer på ASD.
|
ved baseline, 3d og 6. måned
|
|
Endringer i alvorlighetsgraden av autistiske symptomer fra baseline ved 3d og 6. måned (målt ved Autism Treatment Evaluation Checklist (ATEC)
Tidsramme: ved baseline, 3d og 6. måned
|
Formålet med ATEC er å måle en endring hos en pasient på grunn av ulike intervensjoner.
Den består av fire deltester: Tale/språkkommunikasjon (14 elementer); Omgjengelighet (20 elementer); Sensorisk/kognitiv bevissthet (18 elementer); Helse/Fysisk/Atferd (25 elementer).
Poengsummene fra hver underskala kombineres for å beregne en totalpoengsum, som varierer fra 0 til 179 poeng.
En lavere skåre indikerer mindre alvorlige symptomer på ASD og en høyere skåre korrelerer med mer alvorlige symptomer på ASD.
|
ved baseline, 3d og 6. måned
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
"Digit Span" underskala av Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC)
Tidsramme: ved baseline, 6. måned
|
Den vurderer kortsiktig auditiv hukommelse, konsentrasjon.
Barnet blir bedt om å gjenta dikterte serier med sifre forover og andre serier bakover.
Serier begynner med to sifre og fortsetter å øke i lengde, med to forsøk i hver lengde.
En primær poengsum varierer fra 0 til 9 poeng for serier fremover og fra 0 til 8 poeng for serier bakover.
Primærskåren konverteres videre til en endelig poengsum i henhold til pasientens alder.
En høyere score korrelerer med bedre kognitiv funksjon.
|
ved baseline, 6. måned
|
|
"Picture completion" underskala av Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC)
Tidsramme: ved baseline, 6. måned
|
Denne underskalaen måler årvåkenhet for detaljer, visuell diskriminering.
Barnet blir bedt om å identifisere manglende deler av bilder.
En primær poengsum varierer fra 0 til 20 poeng.
Primærskåren konverteres videre til en endelig poengsum i henhold til pasientens alder.
En høyere score betyr bedre kognitiv funksjon.
|
ved baseline, 6. måned
|
|
"Block design" underskala av Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC)
Tidsramme: ved baseline, 6. måned
|
Det hjelper å måle romlig analyse, abstrakt visuell problemløsning.
Det gir blokker og bilder, og barnet må sette sammen blokkene for å gjenskape det som er på bildet av blokkene.
En primær poengsum varierer fra 0 til 55 poeng.
Primærskåren konverteres videre til en endelig poengsum i henhold til pasientens alder.
En høyere score betyr bedre kognitiv funksjon.
|
ved baseline, 6. måned
|
|
"Coding" underskala av Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC)
Tidsramme: ved baseline, 6. måned
|
Den vurderer visuell-motorisk koordinasjon, hastighet, konsentrasjon.
Koding A brukes for barn under 8 år.
Barnet blir bedt om å merke rader med figurer med ulike linjer i henhold til en kode så raskt som mulig i 2 minutter.
En primær poengsum varierer (Koding A) fra 0 til 50 poeng.
Koding B brukes for barn fra 8 år og eldre.
Barnet blir bedt om å transkribere en siffer-symbolkode så raskt som mulig i to minutter.
En primær poengsum varierer (Coding B) fra 0 til 93 poeng.
Primærskåren konverteres videre til sluttskåren i henhold til pasientens alder.
En høyere score betyr bedre kognitiv funksjon.
|
ved baseline, 6. måned
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SCA1512
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .