UCB-stamcellen voor autismespectrumstoornissen
Transplantatie van menselijke allogene mononucleaire stamcellen uit navelstrengbloed bij autisme: veiligheid en werkzaamheid van de methode
Doel. De doelstellingen van de studie zijn het beoordelen van de veiligheid van de intraveneuze infusie van navelstrengbloedcellen (UCB) bij patiënten met autisme en het bevestigen van veranderingen in sociale/communicatieve vaardigheden en cognitief functioneren na vier infusies van ABO/Rh-gematchte UCB-stamcellen. .
Materiaal en methodes. De steekproef omvat 30 patiënten (27 mannen, 3 vrouwen) tussen 3 en 11 jaar met ASS onder de hoede van het National Medical Research Center for Psychiatry and Neurology (Sint-Petersburg, Rusland). Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan de controlegroep (14 mannen, 1 vrouw) of de experimentele groep (13 mannen, 2 vrouwen). De experimentele groep krijgt vier keer intraveneuze injecties met UCB-cellen met een tussenpoos van twee weken. De controlegroep krijgt standaardtherapie.
De dynamiek van cognitieve functies en sociale/communicatieve vaardigheden beoordelen met Checklist voor autismespectrumstoornissen (CASD), Autism treatment evaluation checklist (ATEC), subschalen van Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC) - "Digit Span", "Picture completering", "Blokontwerp", "Codering".
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Санкт-Петербург
-
Saint Petersburg, Санкт-Петербург, Russische Federatie, 192019
- St.-Petersburg Bekhterev Reserach Psychoneurological Institute
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- gediagnosticeerd met ASS volgens ICD-10-criteria
Uitsluitingscriteria:
- acute somatische aandoeningen
- indicatie voor chirurgische (neurochirurgische) therapie
- acute of chronische infectieziekten
- voorgeschiedenis van acute allergische reacties
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Experimenteel
Patiënten krijgen groeps- en rhesus-compatibele UCB-cellen via intraveneuze bolusinjecties (4 injecties met tussenpozen van 2 weken) na premedicatie met Clemastine (0,025 mg/kg lichaamsgewicht, intraveneus).
Eén dosis is 250 ± 10 x 10⁶ levensvatbare cellen per monster.
|
UCB-monsters (70-130 ml van het initiële volume) werden aseptisch afgevoerd in bloedafnamezakken met 35 ml citraatfosfaat-dextrose (CPDA-1) antistollingsmiddel.
Rode bloedcellen-verarmde/plasma-gereduceerde kernhoudende cellen werden geïsoleerd door sedimentatie in dextran-40, opnieuw gesuspendeerd in autoloog plasma met 10% dimethylsulfoxide en 1% dextran-40, en verdeeld in flesjes van 3,8 ml met doeldoses van 3,0 ± 0,2
x 10⁶ cellen per flesje.
Flesjes werden gekoeld tot -90⁰C, in quarantaine geplaatst in de dampfase van vloeibare stikstof.
Getest op HIV-1/2, hepatitis B en C, HTLV-1/2, HSV-1 en -2, CMV, syfilis en onvruchtbaarheid.
Gekenmerkt door AB0/Rh, CD34/CD45-positieve celinhoud.
Vóór injectie ontdooit het monster in het waterbad bij +37⁰C en wordt het uit een overtollige hoeveelheid DMSO gewassen in 40 ml fysiologische zoutoplossing die 2,5% humaan serumalbumine en 5% dextran-40 bevat.
Na centrifugeren en verwijderen van het supernatans wordt de UCB geresuspendeerd in 40 ml van dezelfde oplossing met een doeldosis van 250 ± 10 x 10⁶ levensvatbare cellen per monster.
|
|
GEEN_INTERVENTIE: Controle
Patiënten krijgen standaardtherapie (toegepaste gedragsanalyse, logopedie).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van behandeling Opkomende bijwerkingen
Tijdsspanne: 24 uur na infusie
|
Beoordeeld door de beoordelingsschaal voor ongewenste voorvallen. Het categoriseerde bijwerkingen op basis van ernst. Milde bijwerking - gebeurtenis resulteert in licht of voorbijgaand ongemak, waarvoor geen interventie of behandeling nodig is; beperkt of interfereert niet met dagelijkse activiteiten (bijv. slapeloosheid, lichte hoofdpijn). Matige bijwerking - gebeurtenis is voldoende onaangenaam om dagelijkse activiteiten te beperken of te verstoren; kan een interventiebehandeling vereisen (bijv. koorts waarvoor antipyretische medicatie nodig is). Ernstige en ongewenste bijwerking - gebeurtenis resulteert in significante symptomen die normale dagelijkse activiteiten verhinderen; kan ziekenhuisopname of invasieve interventie vereisen (bijv. bloedarmoede resulterend in bloedtransfusie). |
24 uur na infusie
|
|
Veranderingen in de ernst van autistische symptomen ten opzichte van baseline op 3e en 6e maand (gemeten met Checklist voor Autisme Spectrum Stoornissen (CASD)
Tijdsspanne: bij aanvang, 3e en 6e maand
|
De CASD beoordeelt 30 symptomen van autisme, verdeeld over zes domeinen: problemen met sociale interactie, doorzettingsvermogen, somatosensorische stoornissen, atypische communicatie en ontwikkeling, stemming, aandachtsproblemen en veiligheid.
Symptomen worden gescoord als aanwezig of afwezig op basis van informatie uit verschillende bronnen, waaronder leraar, verzorger, ouder, observatie van het kind en beschikbare gegevens.
De scores van elke subschaal worden gecombineerd om een totaalscore te berekenen, die varieert van 0 tot 30 punten.
Een lagere score duidt op minder ernstige symptomen van ASS en een hogere score correleert met ernstigere symptomen van ASS.
|
bij aanvang, 3e en 6e maand
|
|
Veranderingen in de ernst van autistische symptomen ten opzichte van baseline op 3e en 6e maand (gemeten door Autism Treatment Evaluation Checklist (ATEC)
Tijdsspanne: bij aanvang, 3e en 6e maand
|
Het doel van de ATEC is het meten van een verandering bij een patiënt door verschillende ingrepen.
Het bestaat uit vier subtests: Spraak/Taalcommunicatie (14 items); Gezelligheid (20 items); Sensorisch/cognitief bewustzijn (18 items); Gezondheid/Fysiek/Gedrag (25 items).
De scores van elke subschaal worden gecombineerd om een totaalscore te berekenen, die varieert van 0 tot 179 punten.
Een lagere score duidt op minder ernstige symptomen van ASS en een hogere score correleert met ernstigere symptomen van ASS.
|
bij aanvang, 3e en 6e maand
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
"Digit Span" subschaal van Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC)
Tijdsspanne: bij baseline, 6e maand
|
Het beoordeelt auditief geheugen op korte termijn, concentratie.
Het kind wordt gevraagd om gedicteerde cijferreeksen vooruit en andere reeksen achteruit te herhalen.
Reeksen beginnen met twee cijfers en worden steeds langer, met twee pogingen voor elke lengte.
Een primaire score varieert van 0 tot 9 punten voor voorwaartse series en van 0 tot 8 punten voor achterwaartse series.
De primaire score wordt verder omgezet in een eindscore in overeenstemming met de leeftijd van de patiënt.
Een hogere score correleert met een beter cognitief functioneren.
|
bij baseline, 6e maand
|
|
"Afbeelding voltooiing" subschaal van Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC)
Tijdsspanne: bij baseline, 6e maand
|
Deze subschaal meet alertheid voor detail, visuele discriminatie.
Het kind wordt gevraagd om ontbrekende delen van afbeeldingen te identificeren.
Een primaire score varieert van 0 tot 20 punten.
De primaire score wordt verder omgezet in een eindscore in overeenstemming met de leeftijd van de patiënt.
Een hogere score betekent beter cognitief functioneren.
|
bij baseline, 6e maand
|
|
"Block design" subschaal van Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC)
Tijdsspanne: bij baseline, 6e maand
|
Het helpt bij het meten van ruimtelijke analyse, abstracte visuele probleemoplossing.
Het biedt blokken en afbeeldingen, en het kind moet de blokken in elkaar zetten om opnieuw te creëren wat er op de afbeelding van de blokken staat.
Een primaire score varieert van 0 tot 55 punten.
De primaire score wordt verder omgezet in een eindscore in overeenstemming met de leeftijd van de patiënt.
Een hogere score betekent beter cognitief functioneren.
|
bij baseline, 6e maand
|
|
Subschaal "Coderen" van Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC)
Tijdsspanne: bij baseline, 6e maand
|
Het beoordeelt visueel-motorische coördinatie, snelheid, concentratie.
Codering A wordt gebruikt voor kinderen jonger dan 8 jaar.
Het kind wordt gevraagd om gedurende 2 minuten zo snel mogelijk rijen vormen met verschillende lijnen te markeren volgens een code.
Een primaire score varieert (codering A) van 0 tot 50 punten.
Codering B wordt gebruikt voor kinderen van 8 jaar en ouder.
Het kind wordt gevraagd om gedurende twee minuten zo snel mogelijk een cijfer-symboolcode te transcriberen.
Een primaire score varieert (codering B) van 0 tot 93 punten.
De primaire score wordt verder omgezet in de eindscore in overeenstemming met de leeftijd van de patiënt.
Een hogere score betekent beter cognitief functioneren.
|
bij baseline, 6e maand
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SCA1512
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .