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Studio di sicurezza, tollerabilità ed efficacia di PBGM01 in soggetti pediatrici con gangliosidosi GM1 (Imagine-1)

16 maggio 2025 aggiornato da: Gemma Biotherapeutics

Studio multicentrico in aperto di fase 1/2 per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di una singola dose di PBGM01 erogata nella cisterna magna di soggetti con gangliosidosi infantile GM1 di tipo 1 (esordio precoce) e di tipo 2a (esordio tardivo)

PBGM01 è una terapia genica per la gangliosidosi GM1 destinata a fornire una copia funzionale del gene GLB1 al cervello e ai tessuti periferici. Questo studio valuterà in un disegno a 2 stadi la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di questo trattamento in pazienti con gangliosidosi GM1 infantile ad esordio precoce (Tipo 1) e infantile ad esordio tardivo (Tipo 2a). I risultati dei gruppi Tipo 1 e Tipo 2a saranno valutati separatamente.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

PBGM01 è un vettore virale adeno-associato sierotipo Hu68 che trasporta GLB1, il gene che codifica per la beta-galattosidasi umana, formulato come soluzione iniettabile nella cisterna magna. Si tratta di uno studio globale interventistico, multicentrico, a braccio singolo, con aumento della dose e design adattivo di PBGM01 somministrato come dose singola somministrata nella cisterna magna a pazienti con gangliosidosi GM1 infantile. Esistono due sottotipi infantili di gangliosidosi GM1: infantile ad esordio precoce (Tipo 1) e infantile ad esordio tardivo (Tipo 2a) che sono definiti dall'età di insorgenza dei sintomi della malattia.

Infantile ad esordio precoce (tipo 1):

  • Insorgenza <6 mesi di età
  • Età all'iscrizione: da >4 a <24 mesi di età

Infantile a esordio tardivo (tipo 2a):

  • Insorgenza tra i 6 e i 18 mesi di età
  • Età al momento dell'arruolamento: da >6 a <36 mesi di età (eccetto la Coorte 1 sarà da >12 a <36 mesi di età)

Nella Parte 1 dello studio, due livelli di dose di PBGM01 saranno studiati separatamente in pazienti con gangliosidosi GM1 di tipo 1 o di tipo 2a (vedere la tabella seguente). Le coorti per i pazienti con Tipo 1 e Tipo 2a saranno valutate indipendentemente l'una dall'altra. La parte 1 arruolerà un totale di quattro coorti, arruolate in sequenza con coorti di aumento della dose separate per GM1 di tipo 1 e GM1 di tipo 2a. L'iscrizione inizierà nella Coorte 1. Dopo il completamento della coorte 1, si verificherà l'iscrizione simultanea alla coorte 2 e alla coorte 3. La coorte 4 seguirà il completamento della coorte 3.

La parte 2 dello studio testerà la sicurezza e l'efficacia di PBGM01 in coorti di conferma per la gangliosidosi GM1 di tipo 1 e di tipo 2a con una dose scelta sulla base dei dati ottenuti nella parte 1 dello studio. Questo sarà uno studio di 2 anni con un'estensione di sicurezza di 3 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

26

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Brasile
      • Porto Alegre, Brasile
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA)
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito
        • Great Ormond Street Hospital
  • Stati Uniti
    • California
      • Oakland, California, Stati Uniti, 94158
        • Benioff Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08901
        • Children's Hospital at St. Peter's University Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
  • Tacchino
      • Ankara, Tacchino
        • Gazi University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 4 mesi a 3 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Tutti i pazienti: diagnosi documentata di gangliosidosi GM1 basata sulla genotipizzazione che conferma 2 mutazioni nel gene GLB1 e deficit documentato dell'enzima beta-galattosidasi mediante test di laboratorio
  • Età: da 4 a 36 mesi (la prima coorte sarà di 12-36 mesi)

Soggetti:

  • Infantile ad esordio precoce (Tipo 1): soggetti che presentano segni e/o sintomi di gangliosidosi GM1 che hanno avuto inizio a 6 mesi di età o prima e hanno tappe fondamentali dello sviluppo rimanenti
  • Infantile ad esordio tardivo (Tipo 2a): soggetti che presentano segni e/o sintomi di gangliosidosi GM1 iniziata tra i 6 e i 18 mesi di età e con specifici traguardi di sviluppo rimanenti

Criteri di esclusione:

  1. - Qualsiasi deficit neurocognitivo clinicamente significativo non attribuibile alla gangliosidosi GM1 o qualsiasi altra condizione che possa, secondo l'opinione dello sperimentatore, confondere l'interpretazione dei risultati dello studio.
  2. Se un soggetto presentava una malattia acuta che richiedeva il ricovero in ospedale entro 30 giorni dall'arruolamento, l'anamnesi deve essere discussa con il monitor medico dello sponsor prima di consentire l'arruolamento del soggetto.
  3. Storia di supporto respiratorio assistito da ventilazione o necessità di tracheostomia a causa della loro malattia.
  4. Convulsioni intrattabili o epilessia incontrollata definita come aver avuto un episodio di stato epilettico o convulsioni che richiedono il ricovero in ospedale entro 30 giorni prima della somministrazione di PBGM01.
  5. Qualsiasi controindicazione alla procedura di somministrazione dell'ICM, comprese le controindicazioni all'imaging fluoroscopico e all'anestesia o qualsiasi condizione che aumenterebbe il rischio di esiti avversi della procedura ICM inclusa, ma non limitata a, la presenza di una lesione occupante spazio che causa effetti di massa o segni di aumento della pressione intracranica, lesione occupante spazio nella fossa posteriore o nel forame magno, anatomia vascolare aberrante come una grande arteria cerebellare inferiore posteriore mediana, anatomia venosa aberrante come una grande vena cerebellare o seno occipitale, o anomalie anatomiche congenite come una malformazione di Chiari .
  6. Qualsiasi controindicazione alla risonanza magnetica o alla puntura lombare (LP).
  7. Precedente terapia genica.
  8. Uso di miglustat entro 48 ore prima della somministrazione di PBGM01. L'uso di miglustat è vietato durante lo studio.
  9. Uso di terapia enzimatica sostitutiva o altra terapia sperimentale entro 5 emivite prima della somministrazione di PBGM01. L'uso della sostituzione enzimatica è proibito durante lo studio.
  10. Ricevimento di un vaccino entro 14 giorni dalla somministrazione.
  11. Stimare la velocità di filtrazione glomerulare (eGFR) <30 ml/minuto in base alla creatinina
  12. Coagulopatia (INR > 1,5) o tempo di tromboplastina parziale attivata [aPTT] > 40 secondi
  13. Trombocitopenia (conta piastrinica < 100.000 per μL.
  14. AST o ALT > 3 volte il limite superiore della norma (ULN) o bilirubina totale > 1,5x ULN
  15. Cardiomiopatia (screening del livello di troponina sopra l'ULN).
  16. Neuropatia periferica
  17. Condizioni mediche o anomalie di laboratorio o dei segni vitali che aumenterebbero il rischio di complicanze da iniezione intra-cisterna magna, anestesia, fluoroscopia, LP e/o risonanza magnetica inclusa temperatura superiore a 38°C, saturazione di ossigeno inferiore al 95% in aria ambiente o fabbisogno di ossigeno di base , frequenza cardiaca o frequenza respiratoria anormale per l'età del soggetto, pressione sanguigna anormale per l'età o evidenza di infezione.
  18. Qualsiasi condizione (ad esempio, anamnesi di qualsiasi malattia, evidenza di qualsiasi malattia in corso, qualsiasi riscontro all'esame fisico o qualsiasi anomalia di laboratorio) che, a giudizio dello sperimentatore, metterebbe il soggetto a rischio eccessivo durante la procedura di somministrazione o interferirebbe con valutazione di PBGM01 o interpretazione della sicurezza del soggetto o dei risultati dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte 1: Dose I delle coorti di aumento della dose progettate per identificare la dose ottimale di PBGM01

Intervento assegnato:

PBGM01 Dose I: 3,3 x 10^10 GC/g di peso cerebrale stimato, dose singola di PBGM01 tramite intra cisterna magna nella gangliosidosi GM1 infantile a esordio tardivo (tipo 2a) e nella gangliosidosi GM1 infantile a esordio precoce (tipo 1)
Biologico: PBG01
Vettore virale AAVhu68
Sperimentale: Parte 1: Dose II delle coorti di aumento della dose progettate per identificare la dose ottimale di PBGM01

Intervento assegnato:

PBGM01 Dose II: 1,1 x 10^11 GC/g di peso cerebrale stimato, dose singola di PBGM01 tramite intra cisterna magna nella gangliosidosi GM1 infantile a esordio tardivo (tipo 2a) e nella gangliosidosi GM1 infantile a esordio precoce (tipo 1)
Biologico: PBG01
Vettore virale AAVhu68
Sperimentale: Parte 1: Dose III delle coorti di aumento della dose progettate per identificare la dose ottimale di PBGM01

Intervento assegnato:

PBGM01 Dose III: 2,2 x 10^11 GC/g di peso cerebrale stimato, dose singola di PBGM01 tramite intra cisterna magna nella gangliosidosi GM1 infantile a esordio tardivo (tipo 2a) e nella gangliosidosi GM1 infantile a esordio precoce (tipo 1)
Biologico: PBG01
Vettore virale AAVhu68
Sperimentale: Parte 2: Coorte di espansione progettata per confermare la sicurezza e l'efficacia di PBGM01

Coorti di conferma: gangliosidosi GM1 infantile a esordio tardivo (tipo 2a) e gangliosidosi GM1 infantile a esordio precoce (tipo 1)

Intervento assegnato:

PBGM01 Singola dose di PBGM01, via intra cisterna magna Dose da determinare
Biologico: PBG01
Vettore virale AAVhu68

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nelle pietre miliari dello sviluppo valutate dalla scala Bayley per lo sviluppo di neonati e bambini piccoli, terza edizione
Lasso di tempo: Dal basale a 2 anni (visite multiple)
Valutare i cambiamenti nell'età dello sviluppo e il numero totale di pietre miliari dello sviluppo utilizzando lo strumento Bayley Scale of Infant and Toddler Development, terza edizione
Dal basale a 2 anni (visite multiple)
Numero di partecipanti con eventi avversi e eventi avversi correlati al trattamento come caratterizzato da CTCAEv5.0
Lasso di tempo: Fino a 5 anni (più visite)
Valutare il numero di eventi avversi correlati al trattamento (AE) e di eventi avversi gravi (SAE) come caratterizzato da CTCAEv5.0
Fino a 5 anni (più visite)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nelle pietre miliari dello sviluppo valutate dalla scala del comportamento adattivo di Vineland-II
Lasso di tempo: Dal basale a 2 anni (visite multiple)
Valutare i cambiamenti nell'età dello sviluppo e il numero totale di pietre miliari dello sviluppo utilizzando lo strumento Vineland Adaptive Behavior Scale-II
Dal basale a 2 anni (visite multiple)
Cambiamento nell'anatomia cerebrale come valutato dalla risonanza magnetica
Lasso di tempo: Dal basale a 2 anni (visite multiple)
Valutare il cambiamento nella gravità della malattia, le misure di risonanza magnetica volumetrica, la diffusività cerebrale e le lesioni della sostanza bianca mediante imaging MRI
Dal basale a 2 anni (visite multiple)
Variazione della sopravvivenza senza ventilatore rispetto ai dati di storia naturale
Lasso di tempo: Dal basale a 2 anni (visite multiple)
Valutare il cambiamento rispetto ai dati della storia naturale nella sopravvivenza libera da ventilazione e nel supporto ventilatorio cronico
Dal basale a 2 anni (visite multiple)
Variazione del basale nei biomarcatori dell'attività della beta-galattosidasi nel sangue e nel liquido cerebrospinale
Lasso di tempo: Dal basale a 2 anni (visite multiple)
Valutare il cambiamento nei biomarcatori dell'attività della beta-galattosidasi, inclusa l'attività enzimatica nel sangue e nel liquido cerebrospinale
Dal basale a 2 anni (visite multiple)
Variazione del basale nei biomarcatori dei substrati della beta-galattosidasi nel sangue e nel liquido cerebrospinale
Lasso di tempo: Dal basale a 2 anni (visite multiple)
Valutare il cambiamento nella concentrazione dei substrati della beta-galattosidasi, incluso il ganglioside GM1 nel sangue e nel liquido cerebrospinale
Dal basale a 2 anni (visite multiple)
Variazione della concentrazione del biomarcatore della progressione della malattia nel plasma e nel liquido cerebrospinale
Lasso di tempo: Dal basale a 2 anni (visite multiple)
Valutare il cambiamento nella concentrazione di catene leggere del neurofilamento (NfL) come marker per la neurodegenerazione e la progressione della malattia nel plasma e nel liquido cerebrospinale
Dal basale a 2 anni (visite multiple)
Cambiamento della qualità della vita utilizzando le scale della qualità della vita pediatrica
Lasso di tempo: Dal basale a 2 anni (visite multiple)
Valutare il cambiamento nella qualità della vita misurata dalla Pediatric Quality of Life Scale (Peds QL) e dalla Pediatric Quality of Life-Infant Scale (PedsQL-IS)
Dal basale a 2 anni (visite multiple)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Gemma Biotherapeutics

Investigatori

  • Direttore dello studio: May Orfali, MD, Gemma Biotherapeutics

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 marzo 2021

Completamento primario (Stimato)

1 febbraio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 febbraio 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 gennaio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 gennaio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

19 gennaio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 maggio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 maggio 2025

Ultimo verificato

1 maggio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PBGM01-001
  • 2020-001109-22 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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