Studie bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti PBGM01 u pediatrických pacientů s GM1 gangliosidózou (Imagine-1)

Kritéria pro zařazení:

• Všichni pacienti: Zdokumentovaná diagnóza gangliosidózy GM1 založená na genotypizaci potvrzující 2 mutace v genu GLB1 a doložený deficit enzymu beta-galaktosidázy laboratorním vyšetřením
• Věk: 4 až 36 měsíců (první kohorta bude 12-36 měsíců)

Předměty:

• Raný nástup infantilní (typ 1): Subjekty, které mají známky a/nebo příznaky GM1 gangliosidózy, které začaly ve věku 6 měsíců nebo dříve a mají zbývající specifické vývojové milníky
• Pozdní nástup infantilní (typ 2a): Subjekty, které mají známky a/nebo příznaky GM1 gangliosidózy, které začaly mezi 6. a 18. měsícem věku a mají zbývající specifické vývojové milníky

Kritéria vyloučení:

1. Jakýkoli klinicky významný neurokognitivní deficit, který nelze připsat gangliosidóze GM1 nebo jinému stavu, který může podle názoru zkoušejícího zmást interpretaci výsledků studie.
2. Pokud měl subjekt akutní onemocnění vyžadující hospitalizaci do 30 dnů od zařazení, musí být anamnéza projednána s lékařským monitorem sponzora, než bude povoleno zařazení subjektu.
3. Anamnéza ventilace asistované respirační podpory nebo potřeba tracheostomie v důsledku jejich onemocnění.
4. Nezvladatelný záchvat nebo nekontrolovaná epilepsie definovaná jako epizoda status epilepticus nebo záchvaty vyžadující hospitalizaci během 30 dnů před podáním PBGM01.
5. Jakékoli kontraindikace postupu podávání ICM, včetně kontraindikací skiaskopického zobrazení a anestezie nebo jakýkoli stav, který by zvýšil riziko nepříznivých výsledků postupu ICM, včetně, ale bez omezení na, přítomnosti léze zabírající prostor způsobující hromadné účinky nebo známky zvýšený intrakraniální tlak, léze zabírající prostor v zadní jámě nebo foramen magnum, aberantní vaskulární anatomie, jako je velká střední zadní dolní cerebelární tepna, aberantní anatomie žil, jako je velká cerebelární žíla nebo okcipitální sinus, nebo vrozené malformace, jako je anatomie .
6. Jakákoli kontraindikace k MRI nebo lumbální punkci (LP).
7. Předchozí genová terapie.
8. Použití miglustatu do 48 hodin před podáním PBGM01. Použití miglustatu je po celou dobu studie zakázáno.
9. Použití enzymatické substituční terapie nebo jiné zkoumané terapie během 5 poločasů před podáním PBGM01. Použití enzymové substituce je po celou dobu studie zakázáno.
10. Obdržení vakcíny do 14 dnů od podání.
11. Odhadněte rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <30 ml/min na základě kreatininu
12. Koagulopatie (INR > 1,5) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas [aPTT] > 40 sekund
13. Trombocytopenie (počet krevních destiček < 100 000 na μl.
14. AST nebo ALT > 3násobek horní hranice normy (ULN) nebo celkový bilirubin > 1,5x ULN
15. Kardiomyopatie (screening hladiny troponinu nad ULN).
16. Periferní neuropatie
17. Zdravotní stav nebo abnormality laboratorních nebo vitálních funkcí, které by zvýšily riziko komplikací při intra-cisterna magna injekci, anestezii, skiaskopii, LP a/nebo MRI, včetně teploty nad 38 °C, saturace kyslíkem pod 95 % na pokojový vzduch nebo základní požadavek na kyslík srdeční frekvence nebo frekvence dýchání abnormální vzhledem k věku subjektu, abnormální krevní tlak vzhledem k věku nebo známky infekce.
18. Jakýkoli stav (např. anamnéza jakéhokoli onemocnění, důkaz jakéhokoli současného onemocnění, jakýkoli nález při fyzikálním vyšetření nebo jakákoli laboratorní abnormalita), který by podle názoru zkoušejícího vystavil subjektu nepřiměřenému riziku během postupu podávání nebo by rušil s hodnocením PBGM01 nebo interpretací bezpečnosti subjektu nebo výsledků studie.