GM1 강글리오시드증이 있는 소아 환자에서 PBGM01의 안전성, 내약성 및 효능에 관한 연구 (Imagine-1)

포함 기준:

• 모든 환자: GLB1 유전자의 2개 돌연변이를 확인하는 유전자형 분석을 기반으로 문서화된 GM1 강글리오시드증 진단과 실험실 테스트를 통한 베타-갈락토시다제 효소의 문서화된 결핍
• 연령: 4~36개월(첫 코호트는 12~36개월임)

주제:

• 조기 발병 영아(유형 1): 생후 6개월 또는 그 이전에 시작된 GM1 강글리오시드증의 징후 및/또는 증상이 있고 특정 발달 이정표가 남아 있는 피험자
• 후기 발병 영아(유형 2a): 생후 6개월에서 18개월 사이에 시작되고 특정 발달 이정표가 남아 있는 GM1 강글리오시드증의 징후 및/또는 증상이 있는 피험자

제외 기준:

1. GM1 강글리오시드증 또는 조사자의 의견으로는 연구 결과의 해석을 혼란스럽게 할 수 있는 다른 상태에 기인하지 않는 임상적으로 유의한 신경인지 결손.
2. 피험자가 등록 후 30일 이내에 입원이 필요한 급성 질환이 있는 경우 피험자의 등록을 허용하기 전에 스폰서의 의료 모니터와 병력을 논의해야 합니다.
3. 환기 보조 호흡 지원의 병력 또는 질병으로 인한 기관 절개술의 필요성.
4. PBGM01 투여 전 30일 이내에 간질 지속증 또는 입원이 필요한 발작이 있었던 것으로 정의된 난치성 발작 또는 조절되지 않는 간질.
5. 형광 투시 영상 및 마취에 대한 금기 사항을 포함하여 ICM 투여 절차에 대한 모든 금기 사항 또는 종괴 효과 또는 징후를 유발하는 공간 점유 병변의 존재를 포함하되 이에 국한되지 않는 ICM 절차의 부작용 위험을 증가시키는 모든 상태 두개내압 증가, 후두와 또는 대후두공의 공간 점유 병변, 큰 정중선 후하소뇌동맥과 같은 비정상적인 혈관 해부학, 큰 소뇌 정맥 또는 후두동과 같은 비정상적인 정맥 해부학, 또는 키아리 기형과 같은 선천성 해부학적 이상 .
6. MRI 또는 ​​요추 천자(LP)에 대한 금기 사항.
7. 이전 유전자 치료.
8. PBGM01 투여 전 48시간 이내에 미글루스타트 사용. 미글루스타트의 사용은 연구 내내 금지됩니다.
9. PBGM01 투여 전 5 반감기 이내에 효소 대체 요법 또는 기타 연구 요법의 사용. 효소 대체의 사용은 연구 내내 금지됩니다.
10. 접종 후 14일 이내에 백신 접종.
11. 크레아티닌을 기준으로 사구체 여과율(eGFR) <30mL/분 추정
12. 응고병증(INR > 1.5) 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간[aPTT] > 40초
13. 혈소판 감소증(혈소판 수 < 100,000/μL.
14. AST 또는 ALT > 정상 상한치(ULN)의 3배 또는 총 빌리루빈 > 1.5x ULN
15. 심근병증(ULN 이상의 트로포닌 수준 선별).
16. 말초 신경증
17. 38°C 이상의 온도, 실내 공기의 95% 미만의 산소 포화도 또는 기본 산소 요구 사항을 포함하여 수조 내 마그나 주사, 마취, 형광투시, LP 및/또는 MRI로 인한 합병증의 위험을 증가시키는 의학적 상태 또는 검사실 또는 활력 징후 이상 , 피험자의 나이에 비해 비정상적인 심박수 또는 호흡수, 나이에 대한 비정상적인 혈압, 또는 감염의 증거.
18. 조사자의 의견에 따라 투여 절차 동안 피험자를 과도한 위험에 처하게 하거나 방해할 수 있는 모든 상태(예: 질병의 이력, 현재 질병의 증거, 신체 검사 결과 또는 실험실 이상) PBGM01의 평가 또는 피험자 안전성 또는 연구 결과의 해석.