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PBGM01 在 GM1 神经节苷脂增多症儿科受试者中的安全性、耐受性和有效性研究 (Imagine-1)

2024年5月23日 更新者：Passage Bio, Inc.

1/2 期开放标签、多中心研究，以评估单剂量 PBGM01 输送到 1 型（早发）和 2a 型（晚发）婴儿 GM1 神经节细胞增多症受试者的麦格纳池中的安全性、耐受性和有效性

PBGM01是一种针对 GM1 神经节苷脂病的基因疗法，旨在将 GLB1 基因的功能拷贝传递到大脑和周围组织。 本研究将在 2 阶段设计中评估这种治疗对早发婴儿（1 型）和晚发婴儿（2a 型）GM1 神经节苷脂增多症患者的安全性、耐受性和有效性。 类型 1 和类型 2a 组的结果将单独评估。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

PBGM01 是一种腺相关病毒载体血清型 Hu68，携带 GLB1，人类 β-半乳糖苷酶的编码基因，配制为注射入小脑延髓池的溶液。 这是 PBGM01 的全球介入性、多中心、单臂、剂量递增、适应性设计研究，作为一次性剂量给予婴儿 GM1 神经节苷脂贮积症患者的小脑延髓池。 GM1 神经节苷脂贮积症有两种婴儿亚型：早发型婴儿（1 型）和晚发型婴儿（2a 型），它们由疾病症状的发作年龄定义。

早发性婴儿（1 型）：

  • 发病<6个月
  • 入学年龄：>4 至 <24 个月

迟发性婴儿（2a 型）：

  • 发病 >6 至 18 个月
  • 入组年龄：>6 至 <36 个月（队列 1 除外 >12 至 <36 个月）

在研究的第 1 部分中，将在患有 1 型或 2a 型 GM1 神经节苷脂沉积症的患者中分别研究两种剂量水平的 PBGM01（见下表）。 1 型和 2a 型患者的队列将相互独立评估。 第 1 部分将招募总共四个队列，依次招募 1 型 GM1 和 2a 型 GM1 的单独剂量递增队列。 登记将从队列 1 开始。 队列 1 完成后，将同时注册队列 2 和队列 3。 队列 4 将在队列 3 完成后进行。

该研究的第 2 部分将测试 PBGM01 在 1 型和 2a 型 GM1 神经节苷脂病的确认队列中的安全性和有效性，其剂量是根据研究第 1 部分中获得的数据选择的。 这将是一项为期 2 年的研究，安全性延长 3 年。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

26

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
      • Montréal、加拿大
        • Montreal Children's Hospital
      • Toronto、加拿大
        • The Hospital for Sick Children
  • 巴西
      • Porto Alegre、巴西
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA)
  • 火鸡
      • Ankara、火鸡
        • Gazi University
  • 美国
    • California
      • Oakland、California、美国、94158
        • Benioff Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • University of Minnesota
    • New Jersey
      • New Brunswick、New Jersey、美国、08901
        • Children's Hospital at St. Peter's University Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
  • 英国
      • London、英国
        • Great Ormond Street Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

4个月 至 3年 (孩子)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 所有患者：记录的 GM1 神经节苷脂贮积症诊断基于基因分型，确认 GLB1 基因中的 2 个突变，并通过实验室测试记录 β-半乳糖苷酶缺乏症
  • 年龄：4 至 36 个月（第一批为 12-36 个月）

科目：

  • 早发性婴儿（1 型）：具有 GM1 神经节苷脂增多症的体征和/或症状的受试者在 6 个月或之前开始，并且尚有特定的发育里程碑
  • 迟发性婴儿（2a 型）：具有 GM1 神经节苷脂增多症的体征和/或症状的受试者，开始于 6 至 18 个月大，并且尚有特定的发育里程碑

排除标准：

  1. 任何不能归因于 GM1 神经节苷脂增多症的临床显着神经认知缺陷或研究者认为可能混淆研究结果解释的任何其他情况。
  2. 如果受试者在入组后 30 天内患有需要住院治疗的急性疾病，则必须在允许受试者入组之前与申办者的医疗监督员讨论病史。
  3. 通气辅助呼吸支持的历史或由于他们的疾病需要气管切开术。
  4. 顽固性癫痫或不受控制的癫痫定义为在 PBGM01 给药前 30 天内有癫痫持续状态发作或需要住院治疗的癫痫发作。
  5. ICM 管理程序的任何禁忌症，包括荧光镜成像和麻醉的禁忌症或任何会增加 ICM 程序不良后果风险的情况，包括但不限于存在导致占位效应或体征的占位病变颅内压增高、后颅窝或枕骨大孔占位性病变、血管解剖结构异常，如大的中线小脑后下动脉、静脉解剖结构异常，如大的小脑静脉或枕窦，或先天性解剖异常，如 Chiari 畸形.
  6. MRI 或腰椎穿刺 (LP) 的任何禁忌症。
  7. 先前的基因治疗。
  8. 在 PBGM01 给药前 48 小时内使用 miglustat。 在整个研究过程中禁止使用 miglustat。
  9. 在 PBGM01 给药前的 5 个半衰期内使用酶替代疗法或其他研究疗法。 在整个研究过程中禁止使用酶替代品。
  10. 在给药后 14 天内收到疫苗。
  11. 根据肌酐估算肾小球滤过率 (eGFR) <30 mL/分钟
  12. 凝血障碍 (INR > 1.5) 或活化部分凝血活酶时间 [aPTT] > 40 秒
  13. 血小板减少症（血小板计数 < 100,000/μL。
  14. AST 或 ALT > 正常上限 (ULN) 的 3 倍或总胆红素 > 1.5x ULN
  15. 心肌病（筛查肌钙蛋白水平高于 ULN）。
  16. 周围神经病变
  17. 会增加小脑池内注射、麻醉、透视、LP 和/或 MRI 并发症风险的医疗条件或实验室或生命体征异常，包括温度超过 38°C、室内空气或基线氧气需求的氧饱和度低于 95% 、心率或呼吸频率与受试者年龄有关、血压与年龄有关或感染证据。
  18. 任何情况（例如，任何疾病的病史、任何当前疾病的证据、体格检查的任何发现或任何实验室异常），研究者认为会在给药过程中使受试者处于不适当的风险或会干扰评估 PBGM01 或解释受试者安全性或研究结果。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 部分：剂量递增队列的剂量 I，旨在确定 PBGM01 的最佳剂量

分配干预：

PBGM01 剂量 I：3.3 x 10^10 GC/g 估计脑重量，在晚发性婴儿 GM1 神经节苷脂沉积症（2a 型）和早发性婴儿 GM1 神经节苷脂沉积症（1 型）中通过小脑池内单剂量 PBGM01
生物：PBGM01
AAVhu68 病毒载体
实验性的：第 1 部分：旨在确定 PBGM01 最佳剂量的剂量递增队列的剂量 II

分配干预：

PBGM01 剂量 II：1.1 x 10^11 GC/g 估计脑重量，在晚发性婴儿 GM1 神经节苷脂沉积症（2a 型）和早发性婴儿 GM1 神经节苷脂沉积症（1 型）中通过小脑池内单剂量 PBGM01
生物：PBGM01
AAVhu68 病毒载体
实验性的：第 1 部分：剂量递增队列的剂量 III，旨在确定 PBGM01 的最佳剂量

分配干预：

PBGM01 剂量 III：2.2 x 10^11 GC/g 估计脑重量，在晚发性婴儿 GM1 神经节苷脂沉积症（2a 型）和早发性婴儿 GM1 神经节苷脂沉积症（1 型）中通过小脑池内单剂量 PBGM01
生物：PBGM01
AAVhu68 病毒载体
实验性的：第 2 部分：旨在确认 PBGM01 安全性和有效性的扩展队列

确认队列：晚发性婴儿 GM1 神经节苷脂沉积症（2a 型）和早发性婴儿 GM1 神经节苷脂沉积症（1 型）

分配干预：

PBGM01 单剂量 PBGM01，通过小脑池内剂量待定
生物：PBGM01
AAVhu68 病毒载体

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
根据 Bayley 婴幼儿发展量表评估的发展里程碑的基线变化，第三版
大体时间：从基线到 2 年（多次就诊）
使用贝利婴幼儿发育量表第三版仪器评估发育年龄的变化和发育里程碑的总数
从基线到 2 年（多次就诊）
以 CTCAEv5.0 为特征的治疗相关 AE 和 SAE 的参与者人数
大体时间：最多 5 年（多次访问）
评估以 CTCAEv5.0 为特征的治疗相关不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的数量
最多 5 年（多次访问）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
根据 Vineland 适应行为量表-II 评估的发育里程碑基线的变化
大体时间：从基线到 2 年（多次就诊）
使用 Vineland Adaptive Behavior Scale-II 工具评估发育年龄的变化和发育里程碑的总数
从基线到 2 年（多次就诊）
MRI 评估的大脑解剖学变化
大体时间：从基线到 2 年（多次就诊）
通过 MRI 成像评估疾病严重程度、体积 MRI 测量、脑扩散率和白质病变的变化
从基线到 2 年（多次就诊）
与自然历史数据相比，无呼吸机生存率的变化
大体时间：从基线到 2 年（多次就诊）
与无呼吸机生存和长期通气支持的自然历史数据相比，评估变化
从基线到 2 年（多次就诊）
血液和脑脊液中 β-半乳糖苷酶活性生物标志物基线的变化
大体时间：从基线到 2 年（多次就诊）
评估 β-半乳糖苷酶活性生物标志物的变化，包括血液和脑脊液中的酶活性
从基线到 2 年（多次就诊）
血液和脑脊液中 β-半乳糖苷酶底物生物标志物基线的变化
大体时间：从基线到 2 年（多次就诊）
评估血液和 CSF 中包括 GM1 神经节苷脂在内的 β-半乳糖苷酶底物浓度的变化
从基线到 2 年（多次就诊）
血浆和脑脊液中疾病进展生物标志物浓度的变化
大体时间：从基线到 2 年（多次就诊）
评估神经丝轻链 (NfL) 浓度的变化，作为血浆和 CSF 中神经变性和疾病进展的标志
从基线到 2 年（多次就诊）
使用儿科生活质量量表改变生活质量
大体时间：从基线到 2 年（多次就诊）
通过儿科生活质量量表 (Peds QL) 和儿科生活质量-婴儿量表 (PedsQL-IS) 衡量生活质量的变化
从基线到 2 年（多次就诊）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Passage Bio, Inc.

调查人员

  • 研究主任：Mark Forman, MD、Passage Bio, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年3月17日

初级完成 (估计的)

2026年2月1日

研究完成 (估计的)

2029年2月1日

研究注册日期

首次提交

2021年1月4日

首先提交符合 QC 标准的

2021年1月14日

首次发布 (实际的)

2021年1月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年5月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年5月23日

最后验证

2024年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PBGM01-001
  • 2020-001109-22 (EudraCT编号)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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