Estudo de Segurança, Tolerabilidade e Eficácia de PBGM01 em Pacientes Pediátricos com Gangliosidose GM1 (Imagine-1)

Critério de inclusão:

• Todos os pacientes: diagnóstico de gangliosidose GM1 documentado com base na genotipagem, confirmando 2 mutações no gene GLB1 e deficiência documentada da enzima beta-galactosidase por testes laboratoriais
• Idade: 4 a 36 meses (a primeira coorte será de 12 a 36 meses)

Assuntos:

• Infantil de início precoce (Tipo 1): Indivíduos que apresentam sinais e/ou sintomas de gangliosidose GM1 que começaram em ou antes dos 6 meses de idade e têm marcos de desenvolvimento específicos remanescentes
• Infantil de início tardio (Tipo 2a): Indivíduos que apresentam sinais e/ou sintomas de gangliosidose GM1 que começaram entre 6 e 18 meses de idade e têm marcos de desenvolvimento específicos remanescentes

Critério de exclusão:

1. Qualquer déficit neurocognitivo clinicamente significativo não atribuível à gangliosidose GM1 ou qualquer outra condição que possa, na opinião do investigador, confundir a interpretação dos resultados do estudo.
2. Se um sujeito teve uma doença aguda que requer hospitalização dentro de 30 dias após a inscrição, o histórico deve ser discutido com o monitor médico do patrocinador antes de permitir que o sujeito seja inscrito.
3. História de suporte respiratório assistido por ventilação ou necessidade de traqueostomia como resultado de sua doença.
4. Convulsão intratável ou epilepsia descontrolada definida como tendo um episódio de estado epiléptico ou convulsões que requerem hospitalização dentro de 30 dias antes da dosagem de PBGM01.
5. Qualquer contra-indicação para o procedimento de administração de ICM, incluindo contra-indicações para imagens fluoroscópicas e anestesia ou qualquer condição que aumente o risco de resultados adversos do procedimento de ICM, incluindo, mas não limitado a, a presença de uma lesão ocupando espaço causando efeitos de massa ou sinais de aumento da pressão intracraniana, lesão ocupando espaço na fossa posterior ou forame magno, anatomia vascular aberrante, como uma grande artéria cerebelar posterior inferior na linha média, anatomia venosa aberrante, como uma grande veia cerebelar ou seio occipital, ou anormalidades anatômicas congênitas, como uma malformação de Chiari .
6. Qualquer contra-indicação para ressonância magnética ou punção lombar (PL).
7. Terapia gênica prévia.
8. Uso de miglustat dentro de 48 horas antes da dosagem de PBGM01. O uso de miglustat é proibido durante todo o estudo.
9. Uso de terapia de reposição enzimática ou outra terapia experimental dentro de 5 meias-vidas antes da dosagem de PBGM01. O uso de reposição enzimática é proibido durante todo o estudo.
10. Recebimento de uma vacina dentro de 14 dias após a administração.
11. Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <30 mL/minuto com base na creatinina
12. Coagulopatia (INR > 1,5) ou tempo de tromboplastina parcial ativada [aPTT] > 40 segundos
13. Trombocitopenia (contagem de plaquetas < 100.000 por μL.
14. AST ou ALT > 3 vezes o limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina total > 1,5x LSN
15. Cardiomiopatia (triagem do nível de troponina acima do LSN).
16. Neuropatia periférica
17. Condições médicas ou anormalidades laboratoriais ou de sinais vitais que aumentariam o risco de complicações de injeção intra-cisterna magna, anestesia, fluoroscopia, LP e/ou ressonância magnética, incluindo temperatura acima de 38°C, saturação de oxigênio abaixo de 95% em ar ambiente ou necessidade de oxigênio basal , frequência cardíaca ou respiratória anormal para a idade do indivíduo, pressão arterial anormal para a idade ou evidência de infecção.
18. Qualquer condição (p. com avaliação de PBGM01 ou interpretação da segurança do sujeito ou resultados do estudo.