Undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af PBGM01 hos pædiatriske forsøgspersoner med GM1-gangliosidose (Imagine-1)

Inklusionskriterier:

• Alle patienter: Dokumenteret GM1 gangliosidose diagnose baseret på genotypebestemmelse, der bekræfter 2 mutationer i GLB1 genet og dokumenteret mangel på beta-galactosidase enzym ved laboratorietest
• Alder: 4 til 36 måneder (første kohorte vil være 12-36 måneder)

Emner:

• Tidligt indsættende infantil (type 1): Personer, der har tegn og/eller symptomer på GM1 gangliosidose, der startede ved eller før 6 måneders alderen, og som har specifikke udviklingsmilepæle tilbage
• Sent indsættende infantil (type 2a): Forsøgspersoner, der har tegn og/eller symptomer på GM1-gangliosidose, der startede mellem 6 og 18 måneders alderen, og som har specifikke udviklingsmilepæle tilbage

Ekskluderingskriterier:

1. Ethvert klinisk signifikant neurokognitivt underskud, der ikke kan tilskrives GM1-gangliosidose eller nogen anden tilstand, der efter investigatorens mening kan forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
2. Hvis en forsøgsperson havde en akut sygdom, der krævede hospitalsindlæggelse inden for 30 dage efter tilmeldingen, skal historikken drøftes med sponsors lægemonitor, før forsøgspersonen tillades tilmeldt.
3. Anamnese med ventilationsassisteret respiratorisk støtte eller behov for trakeostomi som følge af deres sygdom.
4. Intraktabelt anfald eller ukontrolleret epilepsi defineret som at have haft en episode med status epilepticus eller anfald, der kræver hospitalsindlæggelse inden for 30 dage før dosering af PBGM01.
5. Enhver kontraindikation til ICM-administrationsproceduren, herunder kontraindikationer til fluoroskopisk billeddannelse og anæstesi eller enhver tilstand, der ville øge risikoen for uønskede resultater fra ICM-proceduren, herunder, men ikke begrænset til, tilstedeværelsen af ​​en pladsoptager læsion, der forårsager massepåvirkninger eller tegn på øget intrakranielt tryk, pladsoptagende læsion i den posteriore fossa eller foramen magnum, afvigende vaskulær anatomi såsom en stor midtlinje posterior inferior cerebellar arterie, afvigende venøs anatomi såsom en stor cerebellar vene eller occipital sinus, eller medfødte anatomiske misdannelser såsom en Chiari .
6. Enhver kontraindikation for MR eller lumbalpunktur (LP).
7. Tidligere genterapi.
8. Brug af miglustat inden for 48 timer før dosering af PBGM01. Brug af miglustat er forbudt under hele undersøgelsen.
9. Brug af enzymerstatningsterapi eller anden undersøgelsesterapi inden for 5 halveringstider før dosering af PBGM01. Brug af enzymerstatning er forbudt under hele undersøgelsen.
10. Modtagelse af en vaccine inden for 14 dage efter dosering.
11. Estimer glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <30 ml/minut baseret på kreatinin
12. Koagulopati (INR > 1,5) eller aktiveret partiel tromboplastintid [aPTT] > 40 sekunder
13. Trombocytopeni (trombocyttal < 100.000 pr. μL.
14. AST eller ALT > 3 gange den øvre grænse for normal (ULN) eller total bilirubin > 1,5x ULN
15. Kardiomyopati (screening af troponinniveau over ULN).
16. Perifer neuropati
17. Medicinske tilstande eller abnormiteter i laboratoriet eller vitale tegn, der ville øge risikoen for komplikationer fra intra-cisterna magna-injektion, anæstesi, fluoroskopi, LP og/eller MR, inklusive temperatur over 38°C, iltmætning under 95 % på rumluft eller baseline-iltbehov puls eller respirationsfrekvens unormal for individets alder, unormalt blodtryk for alder eller tegn på infektion.
18. Enhver tilstand (f.eks. historie med enhver sygdom, tegn på enhver aktuel sygdom, ethvert fund ved fysisk undersøgelse eller enhver laboratorieabnormitet), som efter investigatorens mening ville bringe forsøgspersonen i unødig risiko under administrationsproceduren eller ville forstyrre med evaluering af PBGM01 eller fortolkning af emnesikkerhed eller undersøgelsesresultater.