Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności PBGM01 u pacjentów pediatrycznych z gangliozydozą GM1 (Imagine-1)

16 stycznia 2024 zaktualizowane przez: Passage Bio, Inc.

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1/2 oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność pojedynczej dawki PBGM01 podanej do Cisterna Magna u pacjentów z gangliozydozą dziecięcą typu 1 (wczesny początek) i typu 2a (późny początek)

PBGM01 to terapia genowa gangliozydozy GM1, której celem jest dostarczenie funkcjonalnej kopii genu GLB1 do mózgu i tkanek obwodowych. To badanie oceni w 2-etapowym projekcie bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność tego leczenia u pacjentów z gangliozydozą GM1 o wczesnym początku (Typ 1) i późnym początku (Typ 2a) niemowlęcą. Wyniki z grup Typu 1 i Typu 2a będą oceniane oddzielnie.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PBGM01 to wirusowy serotyp Hu68 związany z adenowirusami, zawierający GLB1, gen kodujący ludzką beta-galaktozydazę, sformułowany jako roztwór do wstrzykiwań do cisterna magna. Jest to globalne, interwencyjne, wieloośrodkowe, jednoramienne, zwiększające dawkę, adaptacyjne badanie PBGM01 podawane jako jednorazowa dawka do cisterna magna pacjentom z gangliozydozą dziecięcą GM1. Istnieją dwa podtypy wczesnodziecięce gangliozydozy GM1: wczesnodziecięcy (typ 1) i późny wczesnodziecięcy (typ 2a), które są określone przez wiek wystąpienia objawów choroby.

Wczesny początek niemowlęcy (typ 1):

  • Początek <6 miesiąca życia
  • Wiek w chwili włączenia: >4 do <24 miesięcy

Późny początek niemowlęcy (typ 2a):

  • Początek >6 do 18 miesiąca życia
  • Wiek w chwili włączenia: >6 do <36 miesięcy (z wyjątkiem Kohorty 1, która będzie miała >12 do <36 miesięcy)

W części 1 badania dwa poziomy dawek PBGM01 będą badane oddzielnie u pacjentów z gangliozydozą GM1 typu 1 lub typu 2a (patrz tabela poniżej). Kohorty pacjentów z typem 1 i typem 2a będą oceniane niezależnie od siebie. Część 1 obejmie w sumie cztery kohorty, rejestrowane sekwencyjnie z oddzielnymi kohortami ze zwiększaniem dawki dla GM1 typu 1 i GM1 typu 2a. Rejestracja rozpocznie się w Kohorcie 1. Po zakończeniu Kohorty 1 nastąpi jednoczesna rekrutacja do Kohorty 2 i Kohorty 3. Kohorta 4 nastąpi po zakończeniu kohorty 3.

Część 2 badania przetestuje bezpieczeństwo i skuteczność PBGM01 w kohortach potwierdzających gangliozydozę GM1 typu 1 i typu 2a z dawką wybraną na podstawie danych uzyskanych w części 1 badania. Będzie to 2-letnie badanie z 3-letnim przedłużeniem dotyczącym bezpieczeństwa.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

26

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Brazylia
      • Porto Alegre, Brazylia
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA)
  • Indyk
      • Ankara, Indyk
        • Gazi University
  • Kanada
      • Montréal, Kanada
        • Montreal Children's Hospital
      • Toronto, Kanada
        • The Hospital for Sick Children
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Oakland, California, Stany Zjednoczone, 94158
        • Benioff Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • University of Minnesota
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08901
        • Children's Hospital at St. Peter's University Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Great Ormond Street Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

4 miesiące do 3 lata (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wszyscy pacjenci: udokumentowane rozpoznanie gangliozydozy GM1 na podstawie genotypowania potwierdzającego 2 mutacje w genie GLB1 oraz udokumentowany niedobór enzymu beta-galaktozydazy w badaniach laboratoryjnych
  • Wiek: od 4 do 36 miesięcy (pierwsza kohorta będzie miała 12-36 miesięcy)

Przedmioty:

  • Wczesna postać niemowlęca (Typ 1): Pacjenci, u których występują oznaki i/lub objawy gangliozydozy GM1, które rozpoczęły się w wieku 6 miesięcy lub wcześniej i mają określone etapy rozwoju
  • Późna postać niemowlęca (typ 2a): Osoby, u których występują oznaki i/lub objawy gangliozydozy GM1, które rozpoczęły się między 6 a 18 miesiącem życia i mają określone etapy rozwoju

Kryteria wyłączenia:

  1. Każdy klinicznie znaczący deficyt funkcji neurokognitywnych, którego nie można przypisać gangliozydozie GM1 lub jakiemukolwiek innemu stanowi, który w opinii badacza może zakłócić interpretację wyników badania.
  2. Jeśli uczestnik cierpiał na ostrą chorobę wymagającą hospitalizacji w ciągu 30 dni od włączenia, historię należy omówić z monitorem medycznym sponsora przed zezwoleniem na wpisanie pacjenta.
  3. Historia wentylacji wspomaganej oddychaniem lub potrzeba tracheostomii w wyniku ich choroby.
  4. Napad padaczkowy oporny na leczenie lub niekontrolowana padaczka zdefiniowana jako epizod stanu padaczkowego lub napad padaczkowy wymagający hospitalizacji w ciągu 30 dni przed podaniem dawki PBGM01.
  5. Jakiekolwiek przeciwwskazania do procedury podania ICM, w tym przeciwwskazania do obrazowania fluoroskopowego i znieczulenia lub jakikolwiek stan, który zwiększa ryzyko wystąpienia działań niepożądanych procedury ICM, w tym między innymi obecność zmiany zajmującej przestrzeń, powodującej efekty masowe lub oznaki zwiększone ciśnienie wewnątrzczaszkowe, zmiana zajmująca przestrzeń w tylnym dole lub otworze wielkim, nieprawidłowa anatomia naczyń, taka jak duża tętnica pośrodkowa dolna móżdżku, nieprawidłowa anatomia żył, taka jak duża żyła móżdżkowa lub zatoka potyliczna, lub wrodzone nieprawidłowości anatomiczne, takie jak malformacja Chiari .
  6. Wszelkie przeciwwskazania do MRI lub nakłucia lędźwiowego (LP).
  7. Wcześniejsza terapia genowa.
  8. Zastosowanie miglustatu w ciągu 48 godzin przed podaniem PBGM01. Stosowanie miglustatu jest zabronione przez cały czas trwania badania.
  9. Stosowanie enzymatycznej terapii zastępczej lub innej eksperymentalnej terapii w ciągu 5 okresów półtrwania przed podaniem dawki PBGM01. Stosowanie substytucji enzymów jest zabronione przez cały czas trwania badania.
  10. Otrzymanie szczepionki w ciągu 14 dni od podania.
  11. Szacunkowy współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) <30 ml/min na podstawie kreatyniny
  12. Koagulopatia (INR > 1,5) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji [aPTT] > 40 sekund
  13. Małopłytkowość (liczba płytek krwi < 100 000 na μl.
  14. AspAT lub ALT > 3-krotność górnej granicy normy (GGN) lub bilirubina całkowita > 1,5x GGN
  15. Kardiomiopatia (badanie poziomu troponiny powyżej GGN).
  16. Neuropatia obwodowa
  17. Stany medyczne lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub czynności życiowych, które zwiększałyby ryzyko powikłań po wstrzyknięciu do cysterny magna, znieczuleniu, fluoroskopii, LP i/lub MRI, w tym temperatura powyżej 38°C, nasycenie tlenem poniżej 95% w powietrzu pokojowym lub podstawowe zapotrzebowanie na tlen , tętno lub częstość oddechów nieprawidłowa dla wieku pacjenta, nieprawidłowe ciśnienie krwi dla wieku lub objawy zakażenia.
  18. Dowolny stan (np. historia jakiejkolwiek choroby, dowód jakiejkolwiek aktualnej choroby, jakiekolwiek odkrycie podczas badania fizykalnego lub jakakolwiek nieprawidłowość laboratoryjna), który w opinii badacza naraziłby pacjenta na nadmierne ryzyko podczas procedury podawania lub zakłóciłby z oceną PBGM01 lub interpretacją bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badań.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część 1: Dawka I kohort zwiększania dawki zaprojektowanych w celu określenia optymalnej dawki PBGM01

Przypisana interwencja:

PBGM01 Dawka I: 3,3 x 10^10 GC/g szacowana masa mózgu, pojedyncza dawka PBGM01 przez intra cisterna magna w późnej dziecięcej gangliozydozie GM1 (typ 2a) i wczesnej dziecięcej gangliozydozie GM1 (typ 1)
Biologiczny: PBGM01
Wektor wirusowy AAVhu68
Eksperymentalny: Część 1: Dawka II kohort zwiększania dawki zaprojektowanych w celu określenia optymalnej dawki PBGM01

Przypisana interwencja:

PBGM01 Dawka II: 1,1 x 10^11 GC/g szacowana masa mózgu, pojedyncza dawka PBGM01 przez intra cisterna magna w późnej dziecięcej gangliozydozie GM1 (typ 2a) i wczesnej dziecięcej gangliozydozie GM1 (typ 1)
Biologiczny: PBGM01
Wektor wirusowy AAVhu68
Eksperymentalny: Część 1: Dawka III kohort zwiększania dawki zaprojektowanych w celu określenia optymalnej dawki PBGM01

Przypisana interwencja:

PBGM01 Dawka III: 2,2 x 10^11 GC/g szacowana masa mózgu, pojedyncza dawka PBGM01 przez intra cisterna magna w późnej dziecięcej gangliozydozie GM1 (typ 2a) i wczesnej dziecięcej gangliozydozie GM1 (typ 1)
Biologiczny: PBGM01
Wektor wirusowy AAVhu68
Eksperymentalny: Część 2: Kohorta ekspansyjna zaprojektowana w celu potwierdzenia bezpieczeństwa i skuteczności PBGM01

Kohorty potwierdzające: późna gangliozydoza dziecięca GM1 (typ 2a) i wczesna dziecięca gangliozydoza GM1 (typ 1)

Przypisana interwencja:

PBGM01 Pojedyncza dawka PBGM01, via intra cisterna magna Dawka do ustalenia
Biologiczny: PBGM01
Wektor wirusowy AAVhu68

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w rozwoju kamieni milowych ocenianych na podstawie Bayley Scale of Infant and Toddler Development, wydanie trzecie
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do 2 lat (wielokrotne wizyty)
Ocena zmian wieku rozwojowego i całkowitej liczby kamieni milowych rozwoju za pomocą instrumentu Bayley Scale of Infant and Toddler Development, wydanie trzecie
Od punktu początkowego do 2 lat (wielokrotne wizyty)
Liczba uczestników z AE i SAE związanymi z leczeniem według CTCAEv5.0
Ramy czasowe: Do 5 lat (wielokrotne wizyty)
Ocenić liczbę zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) scharakteryzowanych przez CTCAEv5.0
Do 5 lat (wielokrotne wizyty)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w stosunku do poziomu wyjściowego w rozwoju kamieni milowych oceniana za pomocą Skali Zachowań Adaptacyjnych Vineland II
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do 2 lat (wielokrotne wizyty)
Ocenić zmiany w wieku rozwojowym i całkowitą liczbę kamieni milowych rozwoju za pomocą instrumentu Vineland Adaptive Behaviour Scale-II
Od punktu początkowego do 2 lat (wielokrotne wizyty)
Zmiana w anatomii mózgu oceniana przez MRI
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do 2 lat (wielokrotne wizyty)
Oceń zmianę ciężkości choroby, wolumetryczne pomiary MRI, dyfuzyjność mózgu i zmiany w istocie białej za pomocą obrazowania MRI
Od punktu początkowego do 2 lat (wielokrotne wizyty)
Zmiana przeżycia bez respiratora w porównaniu z danymi z historii naturalnej
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do 2 lat (wielokrotne wizyty)
Oceń zmianę w porównaniu z danymi z historii naturalnej w zakresie przeżycia bez respiratora i przewlekłego wspomagania wentylacji
Od punktu początkowego do 2 lat (wielokrotne wizyty)
Zmiana wartości wyjściowej biomarkerów aktywności beta-galaktozydazy we krwi i płynie mózgowo-rdzeniowym
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do 2 lat (wielokrotne wizyty)
Ocena zmiany biomarkerów aktywności beta-galaktozydazy, w tym aktywności enzymów we krwi i płynie mózgowo-rdzeniowym
Od punktu początkowego do 2 lat (wielokrotne wizyty)
Zmiana linii podstawowej w biomarkerach substratów beta-galaktozydazy we krwi i płynie mózgowo-rdzeniowym
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do 2 lat (wielokrotne wizyty)
Ocena zmiany stężenia substratów beta-galaktozydazy, w tym gangliozydu GM1, we krwi i płynie mózgowo-rdzeniowym
Od punktu początkowego do 2 lat (wielokrotne wizyty)
Zmiana stężenia biomarkera progresji choroby w osoczu i płynie mózgowo-rdzeniowym
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do 2 lat (wielokrotne wizyty)
Ocena zmiany stężenia łańcucha lekkiego neurofilamentu (NfL) jako markera neurodegeneracji i progresji choroby w osoczu i płynie mózgowo-rdzeniowym
Od punktu początkowego do 2 lat (wielokrotne wizyty)
Zmiana jakości życia za pomocą pediatrycznych skal jakości życia
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do 2 lat (wielokrotne wizyty)
Ocena zmiany w jakości życia mierzonej za pomocą Pediatrycznej Skali Jakości Życia (Peds QL) i Pediatrycznej Skali Jakości Życia dla Niemowląt (PedsQL-IS)
Od punktu początkowego do 2 lat (wielokrotne wizyty)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Passage Bio, Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Samiah Al-Zaidy, MD, Passage Bio, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 marca 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lutego 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lutego 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 stycznia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 stycznia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 stycznia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

17 stycznia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PBGM01-001
  • 2020-001109-22 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Gangliozydoza GM1

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj