A PBGM01 biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának vizsgálata GM1 gangliozidózisban szenvedő gyermekeknél (Imagine-1)

Bevételi kritériumok:

• Minden beteg: Dokumentált GM1 gangliozidózis diagnózis genotipizáláson alapul, amely megerősíti a GLB1 gén 2 mutációját és a béta-galaktozidáz enzim dokumentált hiányát laboratóriumi vizsgálatokkal
• Kor: 4-36 hónap (az első kohorsz 12-36 hónapos lesz)

Tárgyak:

• Korai kezdetű csecsemőkori (1. típus): Olyan alanyok, akiknél a GM1 gangliozidózis jelei és/vagy tünetei vannak, amelyek 6 hónapos koruk előtt vagy korábban kezdődtek, és specifikus fejlődési mérföldkövek vannak hátra
• Késői kezdetű csecsemőkori (2a típus): Olyan alanyok, akiknél a GM1 gangliozidózis jelei és/vagy tünetei vannak, amelyek 6 és 18 hónapos kor között kezdődtek, és specifikus fejlődési mérföldkövek vannak hátra.

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen klinikailag jelentős neurokognitív hiány, amely nem tulajdonítható GM1 gangliozidózisnak vagy bármely más állapotnak, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését.
2. Ha a vizsgálati alany a felvételt követő 30 napon belül kórházi kezelést igénylő akut betegségben szenved, az anamnézist meg kell beszélni a szponzor orvosi monitorjával, mielőtt engedélyezné az alany felvételét.
3. A lélegeztetéssel segített légzéstámogatás anamnézisében vagy betegségük következtében a tracheostomia szükségessége.
4. Kezelhetetlen görcsroham vagy kontrollálatlan epilepszia, amelyet úgy határoznak meg, hogy állapot epilepticus epizódja volt, vagy olyan rohamok, amelyek kórházi kezelést igényelnek a PBGM01 adagolását megelőző 30 napon belül.
5. Bármilyen ellenjavallat az ICM beadási eljárásához, beleértve a fluoroszkópos képalkotás és érzéstelenítés ellenjavallatát, vagy bármely olyan állapot, amely növelné az ICM-eljárás káros következményeinek kockázatát, ideértve, de nem kizárólagosan, a teret elfoglaló lézió jelenlétét, amely tömeges hatásokat vagy tüneteket okoz. megnövekedett koponyaűri nyomás, teret elfoglaló elváltozás a hátsó fossa vagy foramen magnumban, rendellenes vaszkuláris anatómia, mint például nagy középvonali hátsó alsó cerebelláris artéria, rendellenes vénás anatómia, mint például nagy kisagyi véna vagy occipitalis sinus, vagy veleszületett anatómiai rendellenességek, például abnormális abnormális .
6. Bármilyen ellenjavallat az MRI-re vagy lumbálpunkcióra (LP).
7. Előzetes génterápia.
8. A miglusztátot a PBGM01 adagolása előtt 48 órán belül fel kell használni. A miglusztát alkalmazása a vizsgálat teljes ideje alatt tilos.
9. Enzimpótló terápia vagy egyéb vizsgálati terápia alkalmazása a PBGM01 adagolása előtti 5 felezési időn belül. Az enzimpótló szerek alkalmazása a vizsgálat teljes ideje alatt tilos.
10. A vakcina beérkezése az adagolást követő 14 napon belül.
11. Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) <30 ml/perc a kreatinin alapján
12. Coagulopathia (INR > 1,5) vagy aktivált parciális tromboplasztin idő [aPTT] > 40 másodperc
13. Thrombocytopenia (thrombocytaszám < 100 000/μl.
14. AST vagy ALT > a normál felső határ (ULN) háromszorosa, vagy az összbilirubin > 1,5x a normálérték felső határának
15. Cardiomyopathia (a troponinszint szűrése az ULN felett).
16. Perifériás neuropátia
17. Olyan egészségügyi állapotok vagy laboratóriumi vagy életjel-rendellenességek, amelyek növelik a ciszterna magna injekcióból, érzéstelenítésből, fluoroszkópiából, LP és/vagy MRI-ből származó szövődmények kockázatát, beleértve a 38 °C feletti hőmérsékletet, a szobalevegő 95%-a alatti oxigénszaturációt vagy az alapszintű oxigénigényt , szívfrekvencia vagy légzési frekvencia az alany életkorától függően, kóros vérnyomás az életkorhoz képest, vagy fertőzés jele.
18. Bármilyen állapot (pl. bármely betegség anamnézisében, bármely jelenlegi betegségre utaló bizonyíték, fizikális vizsgálat bármely lelet vagy bármilyen laboratóriumi eltérés), amely a vizsgáló véleménye szerint indokolatlan kockázatnak tenné ki az alanyt az adagolási eljárás során vagy zavarná a PBGM01 értékelésével vagy a tantárgyi biztonsági vagy vizsgálati eredmények értelmezésével.