Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus PBGM01:n turvallisuudesta, siedettävyydestä ja tehosta lapsipotilailla, joilla on GM1-gangliosidoosi (Imagine-1)

tiistai 16. tammikuuta 2024 päivittänyt: Passage Bio, Inc.

Vaihe 1/2 avoin, monikeskustutkimus, jolla arvioidaan tyypin 1 (varhainen) ja tyypin 2a (myöhään alkava) infantiili GM1-gangliosidoosia sairastavien potilaiden vesisäiliöön annetun kerta-annoksen turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa

PBGM01 on GM1-gangliosidoosin geeniterapia, jonka tarkoituksena on kuljettaa GLB1-geenin toiminnallinen kopio aivoihin ja ääreiskudoksiin. Tässä tutkimuksessa arvioidaan 2-vaiheisessa suunnittelussa tämän hoidon turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehokkuutta potilailla, joilla on varhain alkava infantiili (tyyppi 1) ja myöhään alkava infantiili (tyyppi 2a) GM1-gangliosidoosi. Tyypin 1 ja tyypin 2a ryhmien tulokset arvioidaan erikseen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

PBGM01 on adeno-assosioitunut virusvektoriserotyyppi Hu68, joka kantaa GLB1:tä, ihmisen beeta-galaktosidaasia koodaavaa geeniä, joka on formuloitu liuokseksi injektiota varten cisterna magnaan. Tämä on maailmanlaajuinen interventio, monikeskus, yksihaarainen, annosta nostava, adaptiivinen suunnittelututkimus PBGM01:stä, joka annetaan kerta-annoksena cisterna magnaan potilaille, joilla on infantiili GM1-gangliosidoosi. GM1-gangliosidoosilla on kaksi infantiilia alatyyppiä: varhain alkava infantiili (tyyppi 1) ja myöhään alkava infantiili (tyyppi 2a), jotka määritellään taudin oireiden alkamisiän mukaan.

Varhain alkava infantiili (tyyppi 1):

  • Alkaa alle 6 kuukauden iässä
  • Ilmoittautumisikä: >4-<24 kuukauden ikäinen

Myöhään alkava infantiili (tyyppi 2a):

  • Alkaa > 6-18 kuukauden iässä
  • Ilmoittautumisikä: >6-<36 kuukauden ikäinen (paitsi kohortti 1 on >12-<36 kuukauden ikäinen)

Tutkimuksen osassa 1 tutkitaan kahta PBGM01-annostasoa erikseen potilailla, joilla on joko tyypin 1 tai tyypin 2a GM1 gangliosidoosi (katso taulukko alla). Tyypin 1 ja tyypin 2a potilaiden kohortit arvioidaan toisistaan ​​riippumatta. Osassa 1 rekisteröidään yhteensä neljä kohorttia, jotka rekisteröidään peräkkäin erillisillä annoskorotuskohorteilla tyypin 1 GM1:lle ja tyypin 2a GM1:lle. Ilmoittautuminen alkaa kohortissa 1. Kohortin 1 päätyttyä ilmoittautuminen tapahtuu samanaikaisesti kohorttiin 2 ja kohorttiin 3. Kohortti 4 seuraa kohortin 3 valmistumista.

Tutkimuksen osassa 2 testataan PBGM01:n turvallisuutta ja tehoa varmistuskohorteissa tyypin 1 ja tyypin 2a GM1 gangliosidoosille annoksella, joka valitaan tutkimuksen osassa 1 saatujen tietojen perusteella. Tämä on 2-vuotinen tutkimus, jossa on 3 vuoden turvallisuuspidennys.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

26

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Brasilia
      • Porto Alegre, Brasilia
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA)
  • Kanada
      • Montréal, Kanada
        • Montreal Children's Hospital
      • Toronto, Kanada
        • The Hospital for Sick Children
  • Turkki
      • Ankara, Turkki
        • Gazi University
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Great Ormond Street Hospital
  • Yhdysvallat
    • California
      • Oakland, California, Yhdysvallat, 94158
        • Benioff Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
        • University of Minnesota
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Yhdysvallat, 08901
        • Children's Hospital at St. Peter's University Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

4 kuukautta - 3 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kaikki potilaat: dokumentoitu GM1-gangliosidoosidiagnoosi perustuu genotyypitykseen, joka vahvistaa 2 mutaatiota GLB1-geenissä ja dokumentoidun beeta-galaktosidaasientsyymin puutteen laboratoriotesteillä
  • Ikä: 4-36 kuukautta (ensimmäinen kohortti on 12-36 kuukautta)

Aiheet:

  • Varhain alkava infantiili (tyyppi 1): Potilaat, joilla on GM1-gangliosidoosin merkkejä ja/tai oireita, jotka alkoivat 6 kuukauden iässä tai sitä ennen ja joilla on tiettyjä kehitysvaiheita jäljellä
  • Myöhään alkava infantiili (tyyppi 2a): Potilaat, joilla on 6–18 kuukauden iässä alkaneen GM1-gangliosidoosin merkkejä ja/tai oireita ja joilla on tiettyjä kehitysvaiheita jäljellä.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä neurokognitiivinen puute, joka ei johdu GM1-gangliosidoosista tai muusta tilasta, joka voi tutkijan mielestä hämmentää tutkimustulosten tulkintaa.
  2. Jos tutkittavalla oli akuutti sairaalahoitoa vaativa sairaus 30 päivän kuluessa ilmoittautumisesta, historiasta on keskusteltava toimeksiantajan lääkärin kanssa ennen kuin tutkittava voidaan ottaa mukaan.
  3. Aiemmin ventilaatioavusteinen hengitystuki tai trakeostoman tarve sairauden seurauksena.
  4. Hoitamaton kohtaus tai hallitsematon epilepsia, joka määritellään status epilepticus -jaksoksi tai sairaalahoitoa vaativiksi kohtauksiksi 30 päivän sisällä ennen PBGM01-annosta.
  5. Mikä tahansa ICM-antomenettelyn vasta-aihe, mukaan lukien fluoroskopisen kuvantamisen ja anestesian vasta-aiheet tai mikä tahansa tila, joka lisää ICM-toimenpiteen haittavaikutusten riskiä, ​​mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tilan käytössä oleva leesio, joka aiheuttaa massavaikutuksia tai merkkejä kohonnut kallonsisäinen paine, tilaa vievä leesio takakuopan tai foramen magnumissa, poikkeava verisuonten anatomia, kuten suuri keskiviivan takainen alempi pikkuaivovaltimo, poikkeava laskimon anatomia, kuten suuri pikkuaivolaskimo tai takaraivoontelo, tai synnynnäiset anatomiset epämuodostumat, kuten abnormaali .
  6. Mikä tahansa vasta-aihe magneettikuvaukseen tai lannepunktioon (LP).
  7. Aikaisempi geeniterapia.
  8. Miglustaatin käyttö 48 tunnin sisällä ennen PBGM01:n annostelua. Miglustaatin käyttö on kielletty koko tutkimuksen ajan.
  9. Entsyymikorvaushoidon tai muun tutkittavan hoidon käyttö 5 puoliintumisajan sisällä ennen PBGM01:n annosta. Entsyymikorvausaineiden käyttö on kielletty koko tutkimuksen ajan.
  10. Rokotteen vastaanotto 14 päivän kuluessa annostelusta.
  11. Arvio glomerulussuodatusnopeus (eGFR) <30 ml/min perustuen kreatiniiniin
  12. Koagulopatia (INR > 1,5) tai aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika [aPTT] > 40 sekuntia
  13. Trombosytopenia (verihiutaleiden määrä < 100 000 per μl.
  14. AST tai ALT > 3 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN
  15. Kardiomyopatia (troponiinitason seulonta ULN:n yläpuolella).
  16. Perifeerinen neuropatia
  17. Lääketieteelliset tilat tai laboratorio- tai elintoimintojen poikkeavuudet, jotka lisäävät cissterna magna -injektion, anestesian, fluoroskopian, LP- ja/tai magneettikuvauksen aiheuttamien komplikaatioiden riskiä, ​​mukaan lukien lämpötila yli 38 °C, happisaturaatio alle 95 % huoneilmasta tai happitarpeen lähtötaso , sydämen syke tai hengitystiheys poikkeavan henkilön iästä, epänormaali verenpaine ikään nähden tai merkkejä infektiosta.
  18. Mikä tahansa tila (esim. sairaushistoria, todisteet nykyisestä sairaudesta, kaikki löydökset fyysisessä tutkimuksessa tai mikä tahansa laboratoriopoikkeavuus), joka tutkijan mielestä saattaisi koehenkilön kohtuuttoman riskin antomenettelyn aikana tai häiritsisi PBGM01-arvioinnin tai tutkittavien turvallisuuden tai tutkimustulosten tulkinnan kanssa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osa 1: Annos I annoksen eskalointikohortteja, jotka on suunniteltu tunnistamaan optimaalinen PBGM01-annos

Määrätty interventio:

PBGM01-annos I: 3,3 x 10^10 GC/g arvioitu aivojen paino, kerta-annos PBGM01:tä intracisterna magnan kautta myöhään alkavassa infantiilissa GM1-gangliosidoosissa (tyyppi 2a) ja varhaisessa vaiheessa alkavassa infantiilissa GM1-gangliosidoosissa (tyyppi 1)
Biologinen: PBGM01
AAVhu68 virusvektori
Kokeellinen: Osa 1: Annos II annoksen eskalointikohortteja, jotka on suunniteltu tunnistamaan optimaalinen PBGM01-annos

Määrätty interventio:

PBGM01-annos II: 1,1 x 10^11 GC/g arvioitu aivojen paino, kerta-annos PBGM01:tä intracisterna magnan kautta myöhään alkavassa infantiilissa GM1-gangliosidoosissa (tyyppi 2a) ja varhaisessa vaiheessa alkavassa infantiilissa GM1-gangliosidoosissa (tyyppi 1)
Biologinen: PBGM01
AAVhu68 virusvektori
Kokeellinen: Osa 1: Annos III annoskorotuskohortteja, jotka on suunniteltu tunnistamaan optimaalinen PBGM01-annos

Määrätty interventio:

PBGM01-annos III: 2,2 x 10^11 GC/g arvioitu aivojen paino, kerta-annos PBGM01:tä intracisterna magnan kautta myöhään alkavassa infantiilissa GM1-gangliosidoosissa (tyyppi 2a) ja varhaisessa vaiheessa alkavassa infantiilissa GM1-gangliosidoosissa (tyyppi 1)
Biologinen: PBGM01
AAVhu68 virusvektori
Kokeellinen: Osa 2: Laajennuskohortti, joka on suunniteltu vahvistamaan PBGM01:n turvallisuus ja teho

Vahvistavat kohortit: myöhään alkava infantiili GM1-gangliosidoosi (tyyppi 2a) ja varhain alkava infantiili GM1-gangliosidoosi (tyyppi 1)

Määrätty interventio:

PBGM01 PBGM01:n kerta-annos intracisterna magnan kautta Annos määritettävä
Biologinen: PBGM01
AAVhu68 virusvektori

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos perustasosta kehityksen virstanpylväissä Bayley Scale of Infant and Toddler Development, kolmas painos arvioituna
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 2 vuoteen (useita käyntejä)
Arvioi kehitysiän muutoksia ja kehityksen virstanpylväiden kokonaismäärää käyttämällä Bayley Scale of Infant and Toddler Development, Third Edition instrumenttia
Lähtötilanteesta 2 vuoteen (useita käyntejä)
Osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia ja vakavia haittavaikutuksia CTCAEv5.0:n mukaan
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta (useita käyntejä)
Arvioi hoitoon liittyvien haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) lukumäärä CTCAEv5.0:n luonnehdinnalla
Jopa 5 vuotta (useita käyntejä)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos perustasosta kehityksen virstanpylväissä Vineland Adaptive Behavior Scale II -asteikolla arvioituna
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 2 vuoteen (useita käyntejä)
Arvioi kehitysiän muutoksia ja kehitysvaiheiden kokonaismäärää Vineland Adaptive Behavior Scale-II -instrumentilla
Lähtötilanteesta 2 vuoteen (useita käyntejä)
Muutos aivojen anatomiassa MRI:n arvioituna
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 2 vuoteen (useita käyntejä)
Arvioi sairauden vaikeusasteen muutos, tilavuus MRI-mittaukset, aivojen diffuusio ja valkoisen aineen vauriot MRI-kuvauksella
Lähtötilanteesta 2 vuoteen (useita käyntejä)
Muutos hengityskonevapaassa selviytymisessä verrattuna luonnonhistoriatietoihin
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 2 vuoteen (useita käyntejä)
Arvioi muutos luonnollisiin tietoihin verrattuna hengityskonevapaassa selviytymisessä ja kroonisessa ventilaatiotuessa
Lähtötilanteesta 2 vuoteen (useita käyntejä)
Muutos lähtötilanteessa beeta-galaktosidaasiaktiivisuuden biomarkkereissa veressä ja aivo-selkäydinnesteessä
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 2 vuoteen (useita käyntejä)
Arvioi muutos beeta-galaktosidaasiaktiivisuuden biomarkkereissa, mukaan lukien entsyymiaktiivisuus veressä ja aivo-selkäydinnesteessä
Lähtötilanteesta 2 vuoteen (useita käyntejä)
Muutos lähtötason beeta-galaktosidaasisubstraattien biomarkkereissa veressä ja aivo-selkäydinnesteessä
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 2 vuoteen (useita käyntejä)
Arvioi beeta-galaktosidaasi-substraattien, mukaan lukien GM1-gangliosidin, pitoisuuden muutos veressä ja aivoselkäydinnesteessä
Lähtötilanteesta 2 vuoteen (useita käyntejä)
Muutos taudin etenemisen biomarkkerin pitoisuudessa plasmassa ja aivo-selkäydinnesteessä
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 2 vuoteen (useita käyntejä)
Arvioi neurofilamentin kevyen ketjun (NfL) pitoisuuden muutos hermoston rappeutumisen ja taudin etenemisen markkerina plasmassa ja aivo-selkäydinnesteessä
Lähtötilanteesta 2 vuoteen (useita käyntejä)
Elämänlaadun muutos lasten elämänlaatuasteikkojen avulla
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 2 vuoteen (useita käyntejä)
Arvioi elämänlaadun muutosta lasten elämänlaatuasteikolla (Peds QL) ja lasten elämänlaatuasteikolla (PedsQL-IS) mitattuna
Lähtötilanteesta 2 vuoteen (useita käyntejä)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Passage Bio, Inc.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Samiah Al-Zaidy, MD, Passage Bio, Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 17. maaliskuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. helmikuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. helmikuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 4. tammikuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 14. tammikuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 19. tammikuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Keskiviikko 17. tammikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 16. tammikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. tammikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PBGM01-001
  • 2020-001109-22 (EudraCT-numero)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset GM1 gangliosidoosi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in France

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa