Studie av säkerhet, tolerabilitet och effekt av PBGM01 hos pediatriska patienter med GM1-gangliosidos (Imagine-1)

Inklusionskriterier:

• Alla patienter: Dokumenterad GM1-gangliosidosdiagnos baserad på genotypning som bekräftar 2 mutationer i GLB1-genen och dokumenterad brist på beta-galaktosidasenzym genom laboratorietester
• Ålder: 4 till 36 månader (första kohorten kommer att vara 12-36 månader)

Ämnen:

• Tidig infantil infantil (typ 1): Försökspersoner som har tecken och/eller symtom på GM1-gangliosidos som började vid eller före 6 månaders ålder och som har specifika utvecklingsmilstolpar kvar.
• Sen infantil infantil (typ 2a): Försökspersoner som har tecken och/eller symtom på GM1-gangliosidos som började mellan 6 och 18 månaders ålder och som har specifika utvecklingsmilstolpar kvar.

Exklusions kriterier:

1. Varje kliniskt signifikant neurokognitivt underskott som inte kan tillskrivas GM1-gangliosidos eller något annat tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan förvirra tolkningen av studieresultaten.
2. Om en försöksperson hade en akut sjukdom som krävde sjukhusvistelse inom 30 dagar efter inskrivningen, måste historiken diskuteras med sponsorns medicinska övervakare innan försökspersonen tillåts att skrivas in.
3. Historik med ventilationsassisterat andningsstöd eller behov av trakeostomi som ett resultat av deras sjukdom.
4. Intraktabla anfall eller okontrollerad epilepsi definieras som att ha haft en episod av status epilepticus, eller anfall som kräver sjukhusvistelse inom 30 dagar före dosering av PBGM01.
5. Alla kontraindikationer för ICM-administrationsproceduren, inklusive kontraindikationer för genomlysning och anestesi eller något tillstånd som skulle öka risken för negativa resultat från ICM-proceduren inklusive, men inte begränsat till, närvaron av en utrymmesupptagande lesion som orsakar masseffekter eller tecken på ökat intrakraniellt tryck, utrymmesupptagande lesion i bakre fossa eller foramen magnum, avvikande vaskulär anatomi såsom en stor mittlinje bakre inferior cerebellarartär, avvikande venös anatomi såsom en stor cerebellär ven eller occipital sinus, eller medfödda anatomiska missbildningar såsom en Chiari .
6. Eventuell kontraindikation för MRT eller lumbalpunktion (LP).
7. Tidigare genterapi.
8. Användning av miglustat inom 48 timmar före dosering av PBGM01. Användning av miglustat är förbjudet under hela studien.
9. Användning av enzymersättningsterapi eller annan undersökningsterapi inom 5 halveringstider före dosering av PBGM01. Användning av enzymersättning är förbjuden under hela studien.
10. Mottagande av ett vaccin inom 14 dagar efter dosering.
11. Beräkna glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <30 ml/minut baserat på kreatinin
12. Koagulopati (INR > 1,5) eller aktiverad partiell tromboplastintid [aPTT] > 40 sekunder
13. Trombocytopeni (trombocytantal < 100 000 per μL.
14. AST eller ALAT > 3 gånger den övre normalgränsen (ULN) eller total bilirubin > 1,5x ULN
15. Kardiomyopati (screening av troponinnivåer över ULN).
16. Perifer neuropati
17. Medicinska tillstånd eller abnormiteter i laboratoriet eller vitala tecken som skulle öka risken för komplikationer från intra-cisterna magna-injektion, anestesi, genomlysning, LP och/eller MRT inklusive temperatur över 38°C, syremättnad under 95 % på rumsluft eller baslinjesyrebehov hjärtfrekvens eller andningsfrekvens onormal för patientens ålder, onormalt blodtryck för ålder eller tecken på infektion.
18. Alla tillstånd (t.ex. sjukdomshistoria, bevis på aktuell sjukdom, fynd vid fysisk undersökning eller laboratorieavvikelser) som enligt utredarens åsikt skulle utsätta patienten för onödig risk under administreringsproceduren eller skulle störa med utvärdering av PBGM01 eller tolkning av ämnessäkerhet eller studieresultat.