Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение безопасности, переносимости и эффективности PBGM01 у детей с ганглиозидозом GM1 (Imagine-1)

26 июня 2026 г. обновлено: Gemma Biotherapeutics

Открытое многоцентровое исследование фазы 1/2 для оценки безопасности, переносимости и эффективности однократной дозы PBGM01, доставленной в цистерну Magna субъектов с типом 1 (раннее начало) и типом 2a (позднее начало) детского ганглиозидоза GM1

PBGM01 представляет собой генную терапию ганглиозидоза GM1, предназначенную для доставки функциональной копии гена GLB1 в мозг и периферические ткани. В этом двухэтапном исследовании будет оцениваться безопасность, переносимость и эффективность этого лечения у пациентов с ранним инфантильным (тип 1) и поздним инфантильным (тип 2a) ганглиозидозом GM1. Результаты групп Типа 1 и Типа 2а будут оцениваться отдельно.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

PBGM01 представляет собой аденоассоциированный вирусный вектор серотипа Hu68, несущий GLB1, ген, кодирующий бета-галактозидазу человека, приготовленный в виде раствора для инъекции в большую цистерну. Это глобальное интервенционное, многоцентровое, одногрупповое исследование с повышением дозы и адаптивным дизайном PBGM01, доставляемого в виде однократной дозы, вводимой в большую цистерну пациентам с инфантильным ганглиозидозом GM1. Существует два инфантильных подтипа ганглиозидоза GM1: инфантильный с ранним началом (тип 1) и инфантильный с поздним началом (тип 2а), которые определяются возрастом появления симптомов заболевания.

Инфантильное раннее начало (тип 1):

  • Начало <6 месяцев
  • Возраст при зачислении: от >4 до <24 месяцев

Инфантильное с поздним началом (тип 2а):

  • Начало в возрасте от 6 до 18 месяцев
  • Возраст при зачислении: от >6 до <36 месяцев (за исключением когорты 1 будет от >12 до <36 месяцев)

В части 1 исследования два уровня дозы PBGM01 будут изучаться отдельно у пациентов с ганглиозидозом GM1 типа 1 или типа 2a (см. таблицу ниже). Когорты пациентов с Типом 1 и Типом 2а будут оцениваться независимо друг от друга. В часть 1 будут включены в общей сложности четыре когорты, зачисленные последовательно с отдельными когортами повышения дозы для GM1 типа 1 и GM1 типа 2a. Зачисление начнется в когорте 1. После завершения когорты 1 произойдет одновременная регистрация в когорте 2 и когорте 3. Когорта 4 последует за завершением когорты 3.

Во второй части исследования будет проверена безопасность и эффективность PBGM01 в подтверждающих когортах для ганглиозидоза GM1 типа 1 и типа 2a с дозой, выбранной на основе данных, полученных в части 1 исследования. Это будет 2-летнее исследование с 3-летним продлением безопасности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

26

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бразилия
      • Porto Alegre, Бразилия
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA)
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство
        • Great Ormond Street Hospital
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94158
        • Benioff Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08901
        • Children's Hospital at St. Peter's University Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
  • Турция (Туркие)
      • Ankara, Турция (Туркие)
        • Gazi University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 4 месяца до 3 года (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Все пациенты: документально подтвержденный диагноз ганглиозидоза GM1, основанный на генотипировании, подтверждающем наличие 2 мутаций в гене GLB1, и подтвержденный лабораторными исследованиями дефицит фермента бета-галактозидазы.
  • Возраст: от 4 до 36 месяцев (первая группа будет 12-36 месяцев)

Предметы:

  • Инфантильное раннее начало (Тип 1): Субъекты с признаками и/или симптомами ганглиозидоза GM1, которые начались в возрасте 6 месяцев или раньше и у которых остались определенные вехи развития.
  • Инфантильное с поздним началом (тип 2а): субъекты с признаками и/или симптомами ганглиозидоза GM1, которые начались в возрасте от 6 до 18 месяцев и имеют оставшиеся определенные вехи развития.

Критерий исключения:

  1. Любой клинически значимый нейрокогнитивный дефицит, не связанный с ганглиозидозом GM1 или любым другим состоянием, которое, по мнению исследователя, может исказить интерпретацию результатов исследования.
  2. Если у субъекта было острое заболевание, требующее госпитализации в течение 30 дней после регистрации, история должна быть обсуждена с медицинским монитором спонсора, прежде чем позволить субъекту быть зачисленным.
  3. Наличие в анамнезе искусственной вентиляции легких или необходимости трахеостомии в результате заболевания.
  4. Некупируемый припадок или неконтролируемая эпилепсия, определяемая как эпизод эпилептического статуса, или припадки, требующие госпитализации в течение 30 дней до введения дозы PBGM01.
  5. Любые противопоказания к процедуре введения ИКМ, в том числе противопоказания к рентгеноскопической визуализации и анестезии или любое состояние, которое увеличивает риск неблагоприятных исходов процедуры ИКМ, включая, помимо прочего, наличие объемного образования, вызывающего объемные эффекты или признаки повышенное внутричерепное давление, объемное поражение задней черепной ямки или большого затылочного отверстия, аберрантная сосудистая анатомия, такая как крупная срединная задняя нижняя мозжечковая артерия, аберрантная венозная анатомия, такая как крупная мозжечковая вена или затылочный синус, или врожденные анатомические аномалии, такие как мальформация Киари .
  6. Любые противопоказания к МРТ или люмбальной пункции (ЛП).
  7. Предшествующая генная терапия.
  8. Использование миглустата в течение 48 часов до введения дозы PBGM01. Использование миглустата запрещено на протяжении всего исследования.
  9. Использование заместительной ферментной терапии или другой экспериментальной терапии в течение 5 периодов полувыведения до введения дозы PBGM01. Использование заместительной ферментной терапии запрещено на протяжении всего исследования.
  10. Получение вакцины в течение 14 дней после введения.
  11. Оценить скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <30 мл/мин на основе креатинина
  12. Коагулопатия (МНО > 1,5) или активированное частичное тромбопластиновое время [АЧТВ] > 40 секунд
  13. Тромбоцитопения (количество тромбоцитов < 100 000 на мкл.
  14. АСТ или АЛТ > 3 раз выше верхней границы нормы (ВГН) или общий билирубин > 1,5x ВГН
  15. Кардиомиопатия (скрининг уровня тропонина выше ВГН).
  16. Периферическая невропатия
  17. Медицинские состояния или отклонения в лабораторных показателях или показателях жизнедеятельности, которые могут увеличить риск осложнений от внутрицистернальной инъекции, анестезии, рентгеноскопии, LP и/или МРТ, включая температуру выше 38°C, сатурацию кислорода ниже 95% при комнатном воздухе или базовую потребность в кислороде , частота сердечных сокращений или частота дыхания, не соответствующие возрасту субъекта, ненормальное для этого возраста артериальное давление или признаки инфекции.
  18. Любое состояние (например, наличие какого-либо заболевания в анамнезе, признаки какого-либо текущего заболевания, любое обнаружение при физикальном обследовании или любое лабораторное отклонение), которое, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта неоправданному риску во время процедуры введения или помешать с оценкой PBGM01 или интерпретацией безопасности субъекта или результатов исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1: Доза I когорт повышения дозы, разработанная для определения оптимальной дозы PBGM01

Назначенное вмешательство:

Доза PBGM01 I: 3,3 x 10 ^ 10 GC/г расчетной массы мозга, однократная доза PBGM01 через intracisterna magna при позднем детском ганглиозидозе GM1 (тип 2a) и раннем детском ганглиозидозе GM1 (тип 1)
Биологический: PBGM01
Вирусный вектор AAVhu68
Экспериментальный: Часть 1: Доза II когорт повышения дозы, разработанная для определения оптимальной дозы PBGM01

Назначенное вмешательство:

Доза PBGM01 II: 1,1 x 10^11 GC/г расчетной массы мозга, однократная доза PBGM01 через intracisterna magna при позднем детском ганглиозидозе GM1 (тип 2a) и раннем детском ганглиозидозе GM1 (тип 1)
Биологический: PBGM01
Вирусный вектор AAVhu68
Экспериментальный: Часть 1: Доза III когорт повышения дозы, разработанная для определения оптимальной дозы PBGM01

Назначенное вмешательство:

Доза PBGM01 III: 2,2 x 10 ^ 11 GC/г расчетной массы мозга, однократная доза PBGM01 через intracisterna magna при позднем детском ганглиозидозе GM1 (тип 2a) и раннем детском ганглиозидозе GM1 (тип 1)
Биологический: PBGM01
Вирусный вектор AAVhu68
Экспериментальный: Часть 2: Расширенная когорта, предназначенная для подтверждения безопасности и эффективности PBGM01

Подтверждающие когорты: детский ганглиозидоз GM1 с поздним началом (тип 2a) и детский ганглиозидоз GM1 с ранним началом (тип 1)

Назначенное вмешательство:

PBGM01 Однократная доза PBGM01 через большую цистерну Доза подлежит определению
Биологический: PBGM01
Вирусный вектор AAVhu68

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение основных этапов развития по сравнению с исходным уровнем по шкале развития младенцев и детей раннего возраста Бейли, третье издание
Временное ограничение: От исходного уровня до 2 лет (неоднократные посещения)
Оцените изменения в возрасте развития и общее количество вех развития, используя шкалу развития младенцев и малышей Бейли, инструмент третьего издания.
От исходного уровня до 2 лет (неоднократные посещения)
Количество участников с НЯ и СНЯ, связанными с лечением, согласно CTCAEv5.0
Временное ограничение: До 5 лет (многократное посещение)
Оценить количество нежелательных явлений (НЯ), связанных с лечением, и серьезных нежелательных явлений (СНЯ), охарактеризованных CTCAEv5.0.
До 5 лет (многократное посещение)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение основных этапов развития по сравнению с исходным уровнем по шкале Vineland Adaptive Behavior Scale-II
Временное ограничение: От исходного уровня до 2 лет (неоднократные посещения)
Оцените изменения в возрасте развития и общее количество вех развития с помощью инструмента Vineland Adaptive Behavior Scale-II.
От исходного уровня до 2 лет (неоднократные посещения)
Изменение анатомии головного мозга по данным МРТ
Временное ограничение: От исходного уровня до 2 лет (неоднократные посещения)
Оценить изменение тяжести заболевания, объемные показатели МРТ, диффузию головного мозга и поражения белого вещества с помощью МРТ.
От исходного уровня до 2 лет (неоднократные посещения)
Изменение выживаемости без ИВЛ по сравнению с данными естественной истории
Временное ограничение: От исходного уровня до 2 лет (неоднократные посещения)
Оценить изменение по сравнению с данными естественного анамнеза выживаемости без ИВЛ и хронической искусственной вентиляции легких
От исходного уровня до 2 лет (неоднократные посещения)
Изменение исходного уровня биомаркеров активности бета-галактозидазы в крови и спинномозговой жидкости
Временное ограничение: От исходного уровня до 2 лет (неоднократные посещения)
Оценить изменение биомаркеров активности бета-галактозидазы, включая активность ферментов в крови и спинномозговой жидкости.
От исходного уровня до 2 лет (неоднократные посещения)
Изменение исходного уровня биомаркеров субстратов бета-галактозидазы в крови и спинномозговой жидкости
Временное ограничение: От исходного уровня до 2 лет (неоднократные посещения)
Оценить изменение концентрации субстратов бета-галактозидазы, включая ганглиозид GM1, в крови и спинномозговой жидкости.
От исходного уровня до 2 лет (неоднократные посещения)
Изменение концентрации биомаркера прогрессирования заболевания в плазме и ЦСЖ
Временное ограничение: От исходного уровня до 2 лет (неоднократные посещения)
Оценить изменение концентрации легких цепей нейрофиламента (NfL) в качестве маркера нейродегенерации и прогрессирования заболевания в плазме и спинномозговой жидкости.
От исходного уровня до 2 лет (неоднократные посещения)
Изменение качества жизни с использованием педиатрических шкал качества жизни
Временное ограничение: От исходного уровня до 2 лет (неоднократные посещения)
Оцените изменение качества жизни, измеряемое по педиатрической шкале качества жизни (Peds QL) и педиатрической шкале качества жизни для младенцев (PedsQL-IS).
От исходного уровня до 2 лет (неоднократные посещения)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Gemma Biotherapeutics

Следователи

  • Директор по исследованиям: May Orfali, MD, Gemma Biotherapeutics

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 марта 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 февраля 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 февраля 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 января 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 января 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 января 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PBGM01-001
  • 2020-001109-22 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться