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GM1ガングリオシドーシスの小児被験者におけるPBGM01の安全性、忍容性および有効性の研究 (Imagine-1)

2025年5月16日 更新者：Gemma Biotherapeutics

1型（早期発症）および2a型（遅発性）乳児GM1ガングリオシドーシスの被験者の大槽に送達されたPBGM01の単回投与の安全性、忍容性および有効性を評価するための第1/2相非盲検多施設研究

PBGM01 は、GLB1 遺伝子の機能的なコピーを脳および末梢組織に送達することを目的とした GM1 ガングリオシドーシスの遺伝子治療です。 この研究では、早期発症乳児（タイプ1）および遅発性乳児（タイプ2a）GM1ガングリオシドーシスの患者におけるこの治療の安全性、忍容性、および有効性を2段階設計で評価します。 タイプ 1 およびタイプ 2a グループの結果は、個別に評価されます。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

PBGM01 は、ヒト β-ガラクトシダーゼをコードする遺伝子である GLB1 を運ぶアデノ随伴ウイルスベクター血清型 Hu68 であり、大槽への注射用溶液として処方されます。 これは、乳児 GM1 ガングリオシドーシス患者に大槽に 1 回投与する PBGM01 のグローバルな介入的、多施設、単群、用量漸増、適応設計研究です。 GM1 ガングリオシドーシスには 2 つの乳児サブタイプがあります。早発性乳児 (タイプ 1) と遅発性乳児 (タイプ 2a) で、疾患症状の発症年齢によって定義されます。

早期発症乳児 (タイプ 1):

  • 生後6か月未満で発症
  • 登録時の年齢: > 4 ～ < 24 か月齢

遅発性乳児 (タイプ 2a):

  • 生後6～18カ月以上で発症
  • -登録時の年齢：生後6か月から36か月未満（コホート1を除く） 12か月から36か月未満）

試験の第 1 部では、PBGM01 の 2 つの用量レベルが、1 型または 2a 型 GM1 ガングリオシドーシスの患者で別々に試験されます (下の表を参照)。 タイプ 1 およびタイプ 2a の患者のコホートは、互いに独立して評価されます。 パート 1 では合計 4 つのコホートを登録し、1 型 GM1 と 2a 型 GM1 の個別の用量漸増コホートに順次登録します。 登録はコホート 1 で開始されます。 コホート 1 の完了後、コホート 2 とコホート 3 への同時登録が行われます。 コホート 4 は、コホート 3 の完了に続きます。

試験のパート 2 では、試験のパート 1 で得られたデータに基づいて選択された用量で、1 型および 2a 型 GM1 ガングリオシドーシスの確認コホートにおける PBGM01 の安全性と有効性をテストします。 これは、3 年間の安全延長を伴う 2 年間の研究になります。

研究の種類

介入

入学 (推定)

26

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Oakland、California、アメリカ、94158
        • Benioff Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
        • University of Minnesota
    • New Jersey
      • New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08901
        • Children's Hospital at St. Peter's University Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
  • イギリス
      • London、イギリス
        • Great Ormond Street Hospital
  • ブラジル
      • Porto Alegre、ブラジル
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA)
  • 七面鳥
      • Ankara、七面鳥
        • Gazi University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

4ヶ月～3年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • すべての患者: GLB1 遺伝子の 2 つの変異を確認するジェノタイピングに基づく GM1 ガングリオシドーシスの診断の文書化と、臨床検査によるベータ-ガラクトシダーゼ酵素の欠乏の文書化
  • 年齢: 4 ～ 36 か月 (最初のコホートは 12 ～ 36 か月になります)

科目：

  • 早期発症乳児 (タイプ 1): GM1 ガングリオシドーシスの徴候および/または症状が生後 6 か月またはそれ以前に始まり、特定の発達段階が残っている被験者
  • 遅発性乳児 (タイプ 2a): GM1 ガングリオシドーシスの徴候および/または症状が生後 6 ～ 18 か月の間に始まり、特定の発達マイルストーンが残っている被験者

除外基準:

  1. -GM1ガングリオシドーシスに起因しない臨床的に重大な神経認知障害、または研究者の意見では、研究結果の解釈を混乱させる可能性のあるその他の状態。
  2. 被験者が登録から30日以内に入院を必要とする急性疾患を患っていた場合、被験者の登録を許可する前に、病歴をスポンサーの医療モニターと話し合う必要があります。
  3. -換気補助呼吸サポートの病歴、または疾患の結果としての気管切開の必要性。
  4. -てんかん重積症のエピソードがあったと定義された難治性発作または制御不能なてんかん、またはPBGM01の投与前30日以内に入院を必要とする発作。
  5. -透視イメージングおよび麻酔の禁忌、またはICM手順からの有害な結果のリスクを高める可能性のある状態を含む、ICM投与手順の禁忌。頭蓋内圧の上昇、後頭蓋窩または大後頭孔の空間占有病変、大正中後下小脳動脈などの異常な血管解剖学、大小脳静脈または後頭洞などの異常な静脈解剖学、またはキアリ奇形などの先天性解剖学的異常.
  6. -MRIまたは腰椎穿刺（LP）に対する禁忌。
  7. -以前の遺伝子治療。
  8. -PBGM01の投与前48時間以内のミグルスタットの使用。 ミグルスタットの使用は、研究を通して禁止されています。
  9. -PBGM01の投与前の5半減期以内の酵素補充療法またはその他の治験療法の使用。 酵素補充の使用は研究を通して禁止されています。
  10. 接種後14日以内にワクチンを受け取る。
  11. クレアチニンに基づいて推定糸球体濾過率 (eGFR) <30 mL/分
  12. -凝固障害（INR > 1.5）または活性化部分トロンボプラスチン時間[aPTT] > 40秒
  13. 血小板減少症 (血小板数 < 100,000/μL.
  14. ASTまたはALT > 正常値の上限（ULN）の3倍または総ビリルビン > ULNの1.5倍
  15. 心筋症（ULNを超えるスクリーニングトロポニンレベル）。
  16. 末梢神経障害
  17. -脳槽内マグナ注射、麻酔、蛍光透視法、LP、および/またはMRIによる合併症のリスクを高める病状または実験室またはバイタルサインの異常（温度が38°Cを超える、酸素飽和度が室内空気またはベースライン酸素要件で95％未満） 、被験者の年齢に対して異常な心拍数または呼吸数、年齢に対して異常な血圧、または感染の証拠。
  18. -治験責任医師の意見では、投与手順中に被験者を過度のリスクにさらす、または干渉する状態（例：病気の病歴、現在の病気の証拠、身体検査での所見、または実験室の異常） PBGM01の評価または被験者の安全性または研究結果の解釈。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パート 1: PBGM01 の最適用量を特定するために設計された用量漸増コホートの用量 I

割り当てられた介入:

PBGM01 用量 I: 推定脳重量 3.3 x 10^10 GC/g、遅発性乳児 GM1 ガングリオシドーシス (2a 型) および早期発症型乳児 GM1 ガングリオシドーシス (1 型) における大槽内経由の PBGM01 の単回投与
生物学的：PBGM01
AAVhu68 ウイルスベクター
実験的：パート 1: PBGM01 の最適用量を特定するために設計された用量漸増コホートの用量 II

割り当てられた介入:

PBGM01 用量 II: 推定脳重量 1.1 x 10^11 GC/g、遅発性乳児 GM1 ガングリオシドーシス (2a 型) および早期発症型乳児 GM1 ガングリオシドーシス (1 型) における大槽内経由の PBGM01 の単回投与
生物学的：PBGM01
AAVhu68 ウイルスベクター
実験的：パート 1: PBGM01 の最適用量を特定するために設計された用量漸増コホートの用量 III

割り当てられた介入:

PBGM01 用量 III: 2.2 x 10^11 GC/g 推定脳重量、遅発性乳児 GM1 ガングリオシドーシス (2a 型) および早期発症型乳児 GM1 ガングリオシドーシス (1 型) における大槽内経由の PBGM01 の単回投与
生物学的：PBGM01
AAVhu68 ウイルスベクター
実験的：パート 2: PBGM01 の安全性と有効性を確認するために設計された拡大コホート

確認コホート：遅発型乳児GM1ガングリオシドーシス（2a型）および早期発症型乳児GM1ガングリオシドーシス（1型）

割り当てられた介入:

PBGM01 PBGM01 の単回投与、大槽内経由 投与量は未定
生物学的：PBGM01
AAVhu68 ウイルスベクター

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Bayley Scale of Infant and Toddler Development、第 3 版によって評価される発達マイルストーンのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 2 年間 (複数回)
Bayley Scale of Infant and Toddler Development, Third Edition 機器を使用して、発達年齢の変化と発達マイルストーンの総数を評価します
ベースラインから 2 年間 (複数回)
CTCAEv5.0によって特徴付けられる治療関連のAEおよびSAEを有する参加者の数
時間枠：5年まで（複数回）
CTCAEv5.0 によって特徴付けられる、治療関連の有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) の数を評価する
5年まで（複数回）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Vineland Adaptive Behavior Scale-IIによって評価された発達マイルストーンのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 2 年間 (複数回)
Vineland Adaptive Behavior Scale-II インストゥルメントを使用して、発達年齢の変化と発達マイルストーンの総数を評価します
ベースラインから 2 年間 (複数回)
MRI によって評価される脳の解剖学的構造の変化
時間枠：ベースラインから 2 年間 (複数回)
疾患の重症度、ボリューム MRI 測定値、脳の拡散性、および MRI イメージングによる白質病変の変化を評価します
ベースラインから 2 年間 (複数回)
自然史データと比較した人工呼吸器なしの生存率の変化
時間枠：ベースラインから 2 年間 (複数回)
人工呼吸器を使用しない生存期間と慢性的な換気補助の自然史データと比較した変化の評価
ベースラインから 2 年間 (複数回)
血液およびCSF中のβ-ガラクトシダーゼ活性のバイオマーカーのベースラインの変化
時間枠：ベースラインから 2 年まで (複数回の訪問)
血液およびCSF中の酵素活性を含むβ-ガラクトシダーゼ活性のバイオマーカーの変化を評価する
ベースラインから 2 年まで (複数回の訪問)
血液およびCSF中のβ-ガラクトシダーゼ基質のバイオマーカーのベースラインの変化
時間枠：ベースラインから 2 年まで (複数回の訪問)
血液およびCSF中のGM1ガングリオシドを含むβ-ガラクトシダーゼ基質の濃度変化を評価する
ベースラインから 2 年まで (複数回の訪問)
血漿およびCSFにおける疾患進行のバイオマーカー濃度の変化
時間枠：ベースラインから 2 年まで (複数回の訪問)
血漿およびCSFにおける神経変性および疾患進行のマーカーとしてニューロフィラメント軽鎖（NfL）濃度の変化を評価する
ベースラインから 2 年まで (複数回の訪問)
小児QOLスケールを使用したQOLの変化
時間枠：ベースラインから 2 年まで (複数回の訪問)
小児生活の質スケール (Peds QL) および小児生活の質-乳児スケール (PedsQL-IS) によって測定される生活の質の変化を評価します。
ベースラインから 2 年まで (複数回の訪問)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Gemma Biotherapeutics

捜査官

  • スタディディレクター：May Orfali, MD、Gemma Biotherapeutics

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年3月17日

一次修了 (推定)

2026年2月1日

研究の完了 (推定)

2029年2月1日

試験登録日

最初に提出

2021年1月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年1月14日

最初の投稿 (実際)

2021年1月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年5月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年5月16日

最終確認日

2025年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • PBGM01-001
  • 2020-001109-22 (EudraCT番号)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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