Estudio de seguridad, tolerabilidad y eficacia de PBGM01 en sujetos pediátricos con gangliosidosis GM1 (Imagine-1)

Criterios de inclusión:

• Todos los pacientes: Diagnóstico documentado de gangliosidosis GM1 basado en el genotipado que confirma 2 mutaciones en el gen GLB1 y deficiencia documentada de la enzima beta-galactosidasa mediante pruebas de laboratorio
• Edad: 4 a 36 meses (la primera cohorte será de 12 a 36 meses)

Asignaturas:

• Infantil de inicio temprano (Tipo 1): Sujetos que tienen signos y/o síntomas de gangliosidosis GM1 que comenzaron a los 6 meses de edad o antes y tienen hitos de desarrollo específicos restantes
• Infantil de inicio tardío (Tipo 2a): Sujetos que tienen signos y/o síntomas de gangliosidosis GM1 que comenzaron entre los 6 y los 18 meses de edad y tienen hitos de desarrollo específicos restantes

Criterio de exclusión:

1. Cualquier déficit neurocognitivo clínicamente significativo no atribuible a la gangliosidosis GM1 o cualquier otra condición que pueda, en opinión del investigador, confundir la interpretación de los resultados del estudio.
2. Si un sujeto tuvo una enfermedad aguda que requirió hospitalización dentro de los 30 días posteriores a la inscripción, el historial debe discutirse con el monitor médico del patrocinador antes de permitir que el sujeto sea inscrito.
3. Antecedentes de soporte respiratorio asistido por ventilación o necesidad de traqueostomía como consecuencia de su enfermedad.
4. Convulsión intratable o epilepsia no controlada definida como haber tenido un episodio de estado epiléptico o convulsiones que requieren hospitalización dentro de los 30 días anteriores a la dosificación de PBGM01.
5. Cualquier contraindicación para el procedimiento de administración de ICM, incluidas las contraindicaciones para las imágenes fluoroscópicas y la anestesia o cualquier condición que aumentaría el riesgo de resultados adversos del procedimiento de ICM, incluida, entre otras, la presencia de una lesión que ocupa espacio que causa efectos de masa o signos de aumento de la presión intracraneal, lesión que ocupa espacio en la fosa posterior o el agujero magno, anatomía vascular aberrante, como una arteria cerebelosa inferior posterior grande en la línea media, anatomía venosa aberrante, como una vena cerebelosa grande o el seno occipital, o anomalías anatómicas congénitas, como una malformación de Chiari .
6. Cualquier contraindicación para la resonancia magnética o la punción lumbar (PL).
7. Terapia génica previa.
8. Uso de miglustat dentro de las 48 horas anteriores a la dosificación de PBGM01. El uso de miglustat está prohibido durante todo el estudio.
9. Uso de terapia de reemplazo enzimático u otra terapia en investigación dentro de las 5 vidas medias antes de la dosificación de PBGM01. El uso de reemplazo enzimático está prohibido durante todo el estudio.
10. Recepción de una vacuna dentro de los 14 días posteriores a la dosificación.
11. Calcular la tasa de filtración glomerular (TFGe) <30 ml/minuto según la creatinina
12. Coagulopatía (INR > 1,5) o tiempo de tromboplastina parcial activada [aPTT] > 40 segundos
13. Trombocitopenia (recuento de plaquetas < 100.000 por μL.
14. AST o ALT > 3 veces el límite superior de lo normal (LSN) o bilirrubina total > 1,5x LSN
15. Miocardiopatía (detección del nivel de troponina por encima del LSN).
16. Neuropatía periférica
17. Afecciones médicas o anomalías de laboratorio o signos vitales que aumentarían el riesgo de complicaciones por inyección intracisterna magna, anestesia, fluoroscopia, LP y/o resonancia magnética, incluida la temperatura superior a 38 °C, saturación de oxígeno inferior al 95 % en aire ambiente o requerimiento de oxígeno de referencia , frecuencia cardíaca o frecuencia respiratoria anormal para la edad del sujeto, presión arterial anormal para la edad o evidencia de infección.
18. Cualquier condición (p. ej., antecedentes de cualquier enfermedad, evidencia de cualquier enfermedad actual, cualquier hallazgo en el examen físico o cualquier anomalía de laboratorio) que, en opinión del investigador, pondría al sujeto en un riesgo indebido durante el procedimiento de administración o interferiría con evaluación de PBGM01 o interpretación de la seguridad del sujeto o resultados del estudio.