Utvidet tilgangsprogram (EAP) for Avapritinib

ER M:

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må ha en bekreftet diagnose av ISM basert på WHOs kriterier.
• Deltakeren er ikke kvalifisert for eller har mislyktes i en pågående klinisk studie.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakeren oppfyller ett av følgende laboratoriekriterier:

  • Aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase > 3,0 × øvre normalgrense (ULN); ingen begrensning dersom det skyldes mistanke om leverinfiltrasjon av mastceller (MC).
  • Totalt bilirubin > 1,5 × ULN (> 3,0 × ULN hvis det skyldes Gilberts sykdom); ingen begrensning hvis det skyldes mistanke om leverinfiltrasjon av MC eller Gilberts sykdom.
  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR; beregnet ved å bruke ligningen Modification of Diet in Renal Disease) < 30 ml/min/1,73 m2 eller kreatinin > 1,5 × ULN.
  • Antall blodplater
• Deltakeren har en historie med en cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemiske anfall innen 1 år før første dose avapritinib eller andre kjente risikoer for intrakraniell blødning.
• Deltakeren har en kjent risiko eller nylig (12 måneder før første dose avapritinib) for intrakraniell blødning (f.eks. hjerneaneurisme, samtidig bruk av vitamin K-antagonister).
• Deltakeren har en primær malignitet i hjernen eller metastaser til hjernen.
• Deltakeren har klinisk signifikant, ukontrollert kardiovaskulær sykdom, inkludert grad III eller IV kongestiv hjertesvikt i henhold til New York Heart Association-klassifiseringen; hjerteinfarkt eller ustabil angina de siste 6 månedene; klinisk signifikante, ukontrollerte arytmier; eller ukontrollert hypertensjon.
• Kvinnelige deltakere som er uvillige, om ikke postmenopausale eller kirurgisk sterile, til å avstå fra samleie eller bruke svært effektiv prevensjon under avapritinib-administrasjonsperioden og i minst 6 uker etter siste dose avapritinib. Menn som ikke er villige, om ikke kirurgisk sterile, til å avstå fra samleie eller bruke svært effektiv prevensjon under avapritinib-administrasjonsperioden og i minst 6 uker etter siste dose avapritinib.
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Deltakeren har hatt et større kirurgisk inngrep (mindre kirurgiske prosedyrer som plassering av sentralt venekateter, tumornålebiopsi og plassering av ernæringsrør regnes ikke som større kirurgiske prosedyrer) innen 14 dager før første dose avapritinib.
• Deltakeren har en kjent overfølsomhet overfor avapritinib eller noen av hjelpestoffene.
• Deltakeren mottar et undersøkelsesmiddel i en annen intervensjonsstudie.
• Deltakeren har en annen myeloproliferativ neoplasma.

Solide svulster:

Inklusjonskriterier:

-Deltakeren har mottatt behandling med avapritinib i BLU-285-1107 klinisk studie og fortsetter å motta klinisk nytte av avapritinib-behandling, som vurdert av etterforskeren.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakeren krever pågående behandling eller har mottatt behandling innen 28 dager før start av avapritinib-administrasjon med legemidler eller matvarer som er sterke CYP3A-hemmere eller indusere.
• Kvinnelige deltakere i fertil alder som ikke er villige, om ikke postmenopausale eller kirurgisk sterile, til å avstå fra samleie eller bruke svært effektiv prevensjon fra tidspunktet for informert samtykke og i minst 6 uker etter siste dose av studiebehandlingen. Mannlige deltakere som er uvillige, om ikke kirurgisk sterile, til å avstå fra samleie eller bruke svært effektiv prevensjon fra tidspunktet for informert samtykke og i minst 6 uker etter siste dose av studiebehandlingen.
• Deltakeren er gravid, som dokumentert ved en serum β-hCG graviditetstest. Deltakere med β-hCG-verdier som er innenfor området for graviditet, men som ikke er gravide (falsk-positive), kan meldes inn med skriftlig samtykke fra sponsoren etter at graviditet er utelukket. Kvinnelige deltakere med ikke-fertil alder (premenarkal, bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi) trenger ikke en serum β-hCG-test.
• Deltakeren ammer.
• Deltakere som trenger antikoagulantia, med unntak av stabile doser av profylaktiske reversible antikoagulantia.
• Deltakere som ikke klarer å svelge tabletter.