Expanded Access Program (EAP) för Avapritinib

ISM:

Inklusionskriterier:

• Deltagarna måste ha en bekräftad diagnos av ISM baserat på WHO-kriterier.
• Deltagaren är inte berättigad till eller har misslyckats med screening för en pågående klinisk prövning.

Exklusions kriterier:

• Deltagaren uppfyller något av följande laboratoriekriterier:

  • Aspartataminotransferas eller alaninaminotransferas > 3,0 × övre normalgräns (ULN); ingen begränsning om på grund av misstänkt leverinfiltration av mastceller (MC).
  • Totalt bilirubin > 1,5 × ULN (> 3,0 × ULN om det beror på Gilberts sjukdom); ingen begränsning om det beror på misstänkt leverinfiltration av MC eller Gilberts sjukdom.
  • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR; beräknad med ekvationen Modification of Diet in Renal Disease) < 30 ml/min/1,73 m2 eller kreatinin > 1,5 × ULN.
  • Antal blodplättar
• Deltagaren har en historia av en cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemiska attacker inom 1 år före den första dosen avapritinib eller andra kända risker för intrakraniell blödning.
• Deltagaren har en känd risk eller nyligen anamnes (12 månader före den första dosen av avapritinib) av intrakraniell blödning (t.ex. hjärnaneurysm, samtidig användning av vitamin K-antagonister).
• Deltagaren har en primär hjärnmalignitet eller metastaser till hjärnan.
• Deltagaren har kliniskt signifikant, okontrollerad kardiovaskulär sjukdom, inklusive kronisk hjärtsvikt av grad III eller IV enligt New York Heart Association-klassificeringen; hjärtinfarkt eller instabil angina under de senaste 6 månaderna; kliniskt signifikanta, okontrollerade arytmier; eller okontrollerad hypertoni.
• Kvinnliga deltagare som är ovilliga, om inte postmenopausala eller kirurgiskt sterila, att avstå från samlag eller använda högeffektiva preventivmedel under administreringsperioden för avapritinib och i minst 6 veckor efter den sista dosen av avapritinib. Män som är ovilliga, om inte kirurgiskt sterila, att avstå från samlag eller använda högeffektiva preventivmedel under administreringsperioden för avapritinib och i minst 6 veckor efter den sista dosen av avapritinib.
• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• Deltagaren har genomgått ett större kirurgiskt ingrepp (mindre kirurgiska ingrepp såsom placering av central venkateter, biopsi av tumörnål och placering av matningsslang anses inte vara större kirurgiska ingrepp) inom 14 dagar före den första dosen avapritinib.
• Deltagaren har en känd överkänslighet mot avapritinib eller mot något av hjälpämnena.
• Deltagaren får ett prövningsmedel i en annan interventionsstudie.
• Deltagaren har en annan myeloproliferativ neoplasm.

Fasta tumörer:

Inklusionskriterier:

-Deltagare har fått behandling med avapritinib i den kliniska prövningen BLU-285-1107 och fortsätter att få klinisk nytta av behandling med avapritinib, enligt bedömningen av utredaren.

Exklusions kriterier:

• Deltagaren kräver pågående behandling eller har fått behandling inom 28 dagar innan administrering av avapritinib påbörjas med läkemedel eller livsmedel som är starka CYP3A-hämmare eller inducerare.
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder som är ovilliga, om inte postmenopausala eller kirurgiskt sterila, att avstå från samlag eller använda högeffektiva preventivmedel från tidpunkten för informerat samtycke och i minst 6 veckor efter den sista dosen av studiebehandlingen. Manliga deltagare som är ovilliga, om inte kirurgiskt sterila, att avstå från samlag eller använda högeffektiva preventivmedel från tidpunkten för informerat samtycke och i minst 6 veckor efter den sista dosen av studiebehandlingen.
• Deltagaren är gravid, vilket dokumenterats av ett serum-β-hCG-graviditetstest. Deltagare med β-hCG-värden som ligger inom intervallet för graviditet men som inte är gravida (falskt positiva) kan anmälas med skriftligt medgivande från Sponsorn efter att graviditet har uteslutits. Kvinnliga deltagare med icke-fertil ålder (premenarkal, bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi) behöver inte ett serum-β-hCG-test.
• Deltagaren ammar.
• Deltagare som behöver antikoagulantia, med undantag för stabila doser av profylaktiska reversibla antikoagulantia.
• Deltagare som inte kan svälja tabletter.