Trening, Milk Thistle og Lactobacillus for å påvirke plasmabilirubin

Undersøkelsesteamets tidligere arbeid har vist at BR binder seg til PPARalpha-proteinet i fett- og levervev for å aktivere gener som forbedrer fettsyreoksidasjonen via et hormon kjent som fibroblast growth factor-21 (FGF21). Etterforskerne viste nylig at hos høykapasitetsløpende rotter (HCR) sammenlignet med lavkapasitetsløping (LCR), der sistnevnte er overvektige, ble BR-nivåer og PPARalpha-FGF21 betydelig økt hos høykapasitetsløpere. Nye undersøkelser har vist at Milk Thistle (MT) urtetilskudd inneholder polyfenoler som aktiverer veier som undertrykker glukuronylenzymet UGT1A1 som fjerner BR fra blodet, forbedrer leverfunksjonen og moderat øker BR-blodnivået med ~2 ganger. Lignende funn er vist med Lactobacillus Gasseri-tilskudd. Derfor er det en bilirubin-PPARalpha-FGF21-akse som kan drives av trening og kosttilskudd. Vi vil teste om trening og melketistel eller trening og lactobacillus gasseri synergistisk øker bilirubin-PPARalpha-FGF21, og reduserer kroppsfettet ytterligere hos pasienter med fedme.

Deltakere i gruppene EX, EX + MT og EX + LAC vil gjennomføre fem ukentlige treningsøkter på egen hånd, og bruke omtrent 600 kcal per økt. Deltakerne vil få en Polar A-300 pulsmåler programmert for deres individuelle egenskaper (høyde, vekt, alder, treningsstatus, kjønn), som gir et sanntidsestimat av energiforbruk under trening. Deltakerne vil rapportere til laboratoriet en gang i uken for å laste ned treningsøktene og bekrefte overholdelse. Hvis deltakerne ikke er kompatible (definert som å fullføre 85 % av sine tildelte treningsøkter per måned), vil de bli diskvalifisert. Denne intervensjonen har blitt brukt med suksess av etterforskerne i flere studier for å produsere betydelig vekttap uten diettintervensjon i denne populasjonen med en retensjonsrate på over 90 %. Deltakere i MT- og EX + MT-gruppene vil få 900 mg standardisert melketistelekstrakt daglig (300 mg tre ganger daglig før måltider) over 12-ukers kur. Etterforskerne vil bruke de standardiserte Jarrow Formulas Milk Thistle Veggie Caps som inneholder 30:1 ekstrakt som er standardisert til å inneholde 80 % totalt Milk Thistle frøflavonoider (polyfenoler), inkludert de kritiske silymarinfraksjonene isosilybinin A og B, silybininer A og B, silychristin og silydianin som er aktivt mot å undertrykke UGT1A1-enzymet økende plasmabilirubin. Kapslene er fri for hvete, gluten, soyabønner, meieri, egg, fisk/skalldyr, peanøtter/treenøtter og GMO. Begrunnelse for bruk av dette merket: Det har vært uoverensstemmelser med tidligere studier som ikke brukte et standardisert silymarinekstrakt, som kan ha inneholdt lave nivåer av de aktive polyfenoliske flavonoidene i melketistelplanten, som varierer i plantens stilker, blader, røtter, og blomster.

Deltakere i LAC- og LAC + EX-gruppene vil motta to doser på 3 milliarder CFU av lactobacillus gasseri per dag for totalt 6 milliarder CFU, det anbefalte øvre nivået for tilskudd av probiotiske kulturer. Swanson-merket Lactobacillus gasseri vil bli brukt, da disse kapslene også er fri for hvete, gluten, soyabønner, meieri, egg, fisk/skalldyr, peanøtter/treenøtter og GMO. Viktigere er at dette merket bruker syrebestandige utformede frigjøringskapsler for å forbedre levedyktigheten til lactobacillus i menneskets mage.

Deltakere i CON- og EX-gruppen vil motta en placebo (maltodekstrin) laget for å se identisk ut med MT-kapslene.