Subakutt effekt av faryngeal farmakologisk sensorisk stimulering hos eldre pasienter med orofaryngeal dysfagi (FIS2018)
12. juli 2022 oppdatert av: Pere Clave, Hospital de Mataró
Subakutt effekt av farmakologisk sensorisk stimulering av orofarynx av agonister av TRP-reseptorer i svelgingsnevrofysiologi hos eldre med orofaryngeal dysfagi.
Orofaryngeal sensoriske svekkelser er et potensielt mål for behandling av orofaryngeal dysfagi (OD) hos eldre pasienter.
Vi fant tidligere at akutt administrering av TRP-sansestimulerende midler forbedret VFS-tegn og svelgerespons.
Vi antok at subakutt administrering av TRP-faryngeale sensoriske stimulanter, ville forbedre kortikal nevroplastisitet og vil føre til en raskere og sterkere svelgerespons, uansett hvor desensibilisering av TRP-reseptorer kan forekomme.
Derfor var målet med denne studien å vurdere den biomekaniske (Videofluoroscopy) og nevrofysiologiske (pharyngeal sensory evoked potentials -PSEPs- og motor-evoked potentials (MEPs)) effekten av 2 ukers behandling med TRP-agonister hos eldre pasienter med OD.
Design: 150 eldre (>70 år) pasienter med OD vil bli inkludert i en randomisert kontrollstudie som vurderer effekten av oral administrering av enten: a) capsaicin (TRPV1); b) piperin (TRPV1/TRPA1) c) kanelaldehyd (TRPA1); d) sitronsyre (ASIC3); e) capsaicin+sitronsyre (TRPV1/ASIC3); og f) placebo (kontroll).
Målinger: 1) VFS tegn på sikkerhet og effekt av svelging og timing og omfang av svelgerespons; 2) Latens, amplitude og kortikal representasjon av PSEP og MEP; 3) Stoff P-konsentrasjon i spytt ved ELISA som markør for perifer stimulering.
Resultater fra denne studien kan bidra til å utvikle nye og effektive farmakologiske behandlinger for eldre dysfagiske pasienter, fra kompensasjon til gjenoppretting av svelgefunksjonen.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
- Annen: Piperine 150 mikroM (TRPV1 & TRPA1 naturlig agonist)
- Annen: Kanelaldehyd 756,6 mikroM + sink 70 mikroM (TRPA1 naturlig agonist)
- Annen: Sitronsyre 457,5 mikroM (pH=3,5) (ASIC3 naturlig agonist)
- Annen: Capsaicin 10 mikroM + Sitronsyre 457,5 mikroM (pH=3,5) (TRPV1 & ASIC3 naturlige agonister)
- Annen: Placebo (metylbenzoat, propylbenzoat, propylenglykol)
- Annen: Capsaicin 10 mikroM (TRPV1 naturlig agonist)
Detaljert beskrivelse
Prosjektet består av en randomisert, dobbeltblind kontrollert intervensjonell klinisk studie (pasient og analyse av resultater) med fem behandlingsarmer og en kontrollgruppe (placebo) som involverer totalt 150 eldre pasienter med orofaryngeal dysfagi (25 pasienter per gruppe).
Rekrutteringen av deltakere til studien vil bli utført fra pasientene henvist til dysfagienheten ved Hospital de Mataró for evaluering av svelgeforstyrrelser. Svelgefunksjonen til alle kandidater som skal inkluderes i studien vil bli klinisk evaluert ved hjelp av volum-viskositetssvelgetesten (V-VST). De pasientene med tegn på nedsatt svelgingssikkerhet under undersøkelsen (hoste, redusert O2-metning større enn 2 % eller stemmeendring) vil være kandidater til å delta i studien. De vil bli informert og i tilfelle aksept vil det bli tatt en spyttprøve, og en videofluoroskopi (VFS) vil bli utført. Hvis pasienten viser nedsatt svelgesikkerhet (penetrasjonsaspirasjonsskala høyere eller lik 2), vil pasienten bli definitivt randomisert til en av intervensjonsgrenene, og resten av undersøkelsene vil fortsette (sensorisk fremkalte potensialer til faryngeal elektrisk stimulering og faryngeal motorisk fremkalte potensialer for transkraniell magnetisk stimulering). Etter behandlingsperioden vil en ny evaluering av studieprosedyrene bli utført.
Behandlingen vil bestå av å administrere 10 ml løsning av studieproduktet, i henhold til randomisering, 3 ganger daglig (før frokost, lunsj og middag) i 14 påfølgende dager etter inkludering i studien. Behandling valgt i henhold til våre tidligere studier (Alvarez-Berdugo et al. Neurogastroenterol Motil 2017) er: Capsaicin 10microM, Piperine 150microM, Cinnamaldehyde 756,6microM + sink 70microM, sitronsyre 457,5microM (pH=3,5), Capsaicin 10microM 4,5pHmicroM + 5pHmicroM 4,5microM. For kontrollgruppen vil placeboproduktet bli administrert, som vil være vehikelløsningen med en mer nøytral pH.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
150
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Barcelona
-
Mataró, Barcelona, Spania, 08301
- Consorci Sanitari del Maresme (Hospital de Mataró)
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
70 år og eldre (Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mer enn 70 år gammel.
- Orofaryngeal dysfagi med nedsatt svelgesikkerhet (penetrasjonsaspirasjonsscore høyere eller lik 2).
- Pasienter i stand til å overholde studieprotokollen.
- Signatur eller skriftlig informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere historie med alvorlige gastrointestinale sykdommer.
- Epilepsi eller tidligere konvulsive kriseepisoder.
- Pacemaker eller implanterte defibrillatorbærere.
- Kardiopulmonal ustabilitet.
- Orofaryngeal dysfagi av strukturell årsak.
- Tidligere historie med hode- og nakkekirurgi.
- Nevrodegenerativ sykdom.
- Avansert demens (GDS høyere enn 5).
- Gastroøsofageal refluks.
- Tar medikamenter med effekter på dopamin.
- Neoplasi eller aktiv infeksjon.
- Alkohol-, tobakks- eller narkotikaavhengighet.
- Delta eller ha deltatt i en annen intervensjonistisk klinisk studie de 4 ukene før inkludering.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Capsaicin 10 mikroM
10 ml capsaicin 10 mikroM løsning 3 ganger/dag i løpet av 14 påfølgende dager (2 uker).
|
10 mL Piperine 150 mikroM løsning 3 ganger per dag (før hvert måltid) i løpet av 14 påfølgende dager.
10 mL kanelaldehyd 756,6 mikroM + sink 70 mikroM løsning 3 ganger per dag (før hvert måltid) i løpet av 14 påfølgende dager.
10 ml sitronsyre 457,5 mikroM (pH=3,5) løsning 3 ganger per dag (før hvert måltid) i løpet av 14 påfølgende dager.
10 mL Capsaicin 10 mikroM + Sitronsyre 457,5 mikroM (pH=3,5) løsning 3 ganger per dag (før hvert måltid) i løpet av 14 påfølgende dager.
10 ml placebooppløsning 3 ganger per dag (før hvert måltid) i løpet av 14 påfølgende dager.
|
|
Aktiv komparator: Piperine 150 mikroM
10mL Piperine 150microM løsning 3 ganger/dag i løpet av 14 påfølgende dager (2 uker).
|
10 mL kanelaldehyd 756,6 mikroM + sink 70 mikroM løsning 3 ganger per dag (før hvert måltid) i løpet av 14 påfølgende dager.
10 ml sitronsyre 457,5 mikroM (pH=3,5) løsning 3 ganger per dag (før hvert måltid) i løpet av 14 påfølgende dager.
10 mL Capsaicin 10 mikroM + Sitronsyre 457,5 mikroM (pH=3,5) løsning 3 ganger per dag (før hvert måltid) i løpet av 14 påfølgende dager.
10 ml placebooppløsning 3 ganger per dag (før hvert måltid) i løpet av 14 påfølgende dager.
10 mL Capsaicin 10 mikroM løsning 3 ganger per dag (før hvert måltid) i løpet av 14 påfølgende dager.
|
|
Aktiv komparator: Kanelaldehyd 756,6microM + sink 70microM
10mL kanelaldehyd 756,6microM + sink 70microM løsning 3 ganger/dag i løpet av 14 påfølgende dager (2 uker).3
ganger/dag i 14 sammenhengende dager (2 uker).
|
10 mL Piperine 150 mikroM løsning 3 ganger per dag (før hvert måltid) i løpet av 14 påfølgende dager.
10 ml sitronsyre 457,5 mikroM (pH=3,5) løsning 3 ganger per dag (før hvert måltid) i løpet av 14 påfølgende dager.
10 mL Capsaicin 10 mikroM + Sitronsyre 457,5 mikroM (pH=3,5) løsning 3 ganger per dag (før hvert måltid) i løpet av 14 påfølgende dager.
10 ml placebooppløsning 3 ganger per dag (før hvert måltid) i løpet av 14 påfølgende dager.
10 mL Capsaicin 10 mikroM løsning 3 ganger per dag (før hvert måltid) i løpet av 14 påfølgende dager.
|
|
Aktiv komparator: Sitronsyre 457,5 mikroM (pH=3,5)
10mL Sitronsyre 457,5microM (pH=3,5) løsning 3 ganger/dag i løpet av 14 påfølgende dager (2 uker).3
ganger/dag i 14 sammenhengende dager (2 uker).
|
10 mL Piperine 150 mikroM løsning 3 ganger per dag (før hvert måltid) i løpet av 14 påfølgende dager.
10 mL kanelaldehyd 756,6 mikroM + sink 70 mikroM løsning 3 ganger per dag (før hvert måltid) i løpet av 14 påfølgende dager.
10 mL Capsaicin 10 mikroM + Sitronsyre 457,5 mikroM (pH=3,5) løsning 3 ganger per dag (før hvert måltid) i løpet av 14 påfølgende dager.
10 ml placebooppløsning 3 ganger per dag (før hvert måltid) i løpet av 14 påfølgende dager.
10 mL Capsaicin 10 mikroM løsning 3 ganger per dag (før hvert måltid) i løpet av 14 påfølgende dager.
|
|
Aktiv komparator: Capsaicin 10 mikroM + Sitronsyre 457,5 mikroM (pH=3,5)
10mL Capsaicin 10microM + Sitronsyre 457,5microM (pH=3,5) løsning 3 ganger/dag i løpet av 14 påfølgende dager (2 uker).3
ganger/dag i 14 sammenhengende dager (2 uker).
|
10 mL Piperine 150 mikroM løsning 3 ganger per dag (før hvert måltid) i løpet av 14 påfølgende dager.
10 mL kanelaldehyd 756,6 mikroM + sink 70 mikroM løsning 3 ganger per dag (før hvert måltid) i løpet av 14 påfølgende dager.
10 ml sitronsyre 457,5 mikroM (pH=3,5) løsning 3 ganger per dag (før hvert måltid) i løpet av 14 påfølgende dager.
10 ml placebooppløsning 3 ganger per dag (før hvert måltid) i løpet av 14 påfølgende dager.
10 mL Capsaicin 10 mikroM løsning 3 ganger per dag (før hvert måltid) i løpet av 14 påfølgende dager.
|
|
Placebo komparator: Placebo
10 ml placebooppløsning 3 ganger/dag i løpet av 14 påfølgende dager (2 uker).3
ganger/dag i 14 sammenhengende dager (2 uker).
|
10 mL Piperine 150 mikroM løsning 3 ganger per dag (før hvert måltid) i løpet av 14 påfølgende dager.
10 mL kanelaldehyd 756,6 mikroM + sink 70 mikroM løsning 3 ganger per dag (før hvert måltid) i løpet av 14 påfølgende dager.
10 ml sitronsyre 457,5 mikroM (pH=3,5) løsning 3 ganger per dag (før hvert måltid) i løpet av 14 påfølgende dager.
10 mL Capsaicin 10 mikroM + Sitronsyre 457,5 mikroM (pH=3,5) løsning 3 ganger per dag (før hvert måltid) i løpet av 14 påfølgende dager.
10 mL Capsaicin 10 mikroM løsning 3 ganger per dag (før hvert måltid) i løpet av 14 påfølgende dager.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i poengsummen til Penetration Aspiration Scale
Tidsramme: Baseline versus 2/3 dager etter intervensjonen
|
Forskjeller funnet i videofluoroskopi Penetration Aspiration Scale (fra 1 (sikker svelging) til 8 (stille aspirasjon)) mellom behandlinger og mot placebogruppen.
|
Baseline versus 2/3 dager etter intervensjonen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nedsatt svelgesikkerhet
Tidsramme: Baseline versus 2/3 dager etter intervensjonen
|
Videofluoroskopiske tegn på nedsatt svelgesikkerhet (penetrasjoner og aspirasjoner)
|
Baseline versus 2/3 dager etter intervensjonen
|
|
Nedsatt effekt
Tidsramme: Baseline versus 2/3 dager etter intervensjonen
|
Videofluoroskopiske tegn på nedsatt svelgeeffekt (orale og svelgerester)
|
Baseline versus 2/3 dager etter intervensjonen
|
|
Orofaryngeal svelgerespons (lukketid for laryngeal vestibyle)
Tidsramme: Baseline versus 2/3 dager etter intervensjonen
|
Laryngeal vestibyle lukketid (ms) i videofluoroskopi
|
Baseline versus 2/3 dager etter intervensjonen
|
|
Orofaryngeal svelgerespons (åpningstid for øvre esophageal)
Tidsramme: Baseline versus 2/3 dager etter intervensjonen
|
Øvre esophageal åpningstid (ms) i videofluoroskopi
|
Baseline versus 2/3 dager etter intervensjonen
|
|
Orofaryngeal svelgerespons (åpningstid for laryngeal vestibyle)
Tidsramme: Baseline versus 2/3 dager etter intervensjonen
|
Laryngeal vestibyle åpningstid (ms) i videofluoroskopi
|
Baseline versus 2/3 dager etter intervensjonen
|
|
Orofaryngeal svelgerespons (bolus slutthastighet)
Tidsramme: Baseline versus 2/3 dager etter intervensjonen
|
Bolus slutthastighet (m/s) i videofluoroskopi
|
Baseline versus 2/3 dager etter intervensjonen
|
|
Pharyngeal sensorisk fremkalte potensialer
Tidsramme: Baseline versus 2/3 dager etter intervensjonen
|
Latens og amplitude av N1-, P1-, N2- og P2-toppene til de sensoriske fremkalte potensialene i Pharyngeal.
|
Baseline versus 2/3 dager etter intervensjonen
|
|
Faryngeal motor fremkalte potensialer
Tidsramme: Baseline versus 2/3 dager etter intervensjonen
|
Latens, amplitude, varighet og areal under kurven til faryngealmotorens fremkalte potensialer.
|
Baseline versus 2/3 dager etter intervensjonen
|
|
Sensorisk terskel
Tidsramme: Baseline versus 2/3 dager etter intervensjonen
|
Sensorisk terskel for faryngeal elektrisk stimulering (mA)
|
Baseline versus 2/3 dager etter intervensjonen
|
|
Stoff P
Tidsramme: Baseline versus 2/3 dager etter intervensjonen
|
Konsentrasjon av substans P i spytt.
|
Baseline versus 2/3 dager etter intervensjonen
|
|
Smak og komfort med behandlingen.
Tidsramme: Baseline versus 2/3 dager etter intervensjonen
|
Smak og komfort med behandlingen.
|
Baseline versus 2/3 dager etter intervensjonen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Pere Clavé, PhD, Hospital de Mataró
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
17. januar 2019
Primær fullføring (Faktiske)
27. mars 2022
Studiet fullført (Faktiske)
27. mars 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. januar 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. februar 2021
Først lagt ut (Faktiske)
5. februar 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. juli 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. juli 2022
Sist bekreftet
1. juli 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Faryngeale sykdommer
- Otorhinolaryngologiske sykdommer
- Esophageal sykdommer
- Deglution lidelser
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Enzymhemmere
- Sensoriske systemagenter
- Antineoplastiske midler
- Beskyttende agenter
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Dermatologiske midler
- Cytokrom P-450 enzymhemmere
- Antikoagulanter
- Antipruritika
- Chelaterende midler
- Sekvesteringsagenter
- Antimutagene midler
- Kalsiumchelateringsmidler
- Capsaicin
- Sitronsyre
- Natriumsitrat
- Piperine
- Kanelaldehyd
Andre studie-ID-numre
- PI18/00241
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .