Subakut virkning af faryngeal farmakologisk sensorisk stimulering hos ældre patienter med orofaryngeal dysfagi (FIS2018)
12. juli 2022 opdateret af: Pere Clave, Hospital de Mataró
Subakut virkning af farmakologisk sensorisk stimulering af oropharynx af agonister af TRP-receptorer i synke-neurofysiologi hos ældre med oropharyngeal dysfagi.
Orofaryngeale sensoriske svækkelser er et potentielt mål for behandling af orofaryngeal dysfagi (OD) hos ældre patienter.
Vi fandt tidligere, at akut administration af TRP-sansestimulerende midler forbedrede VFS-tegn og synkerespons.
Vi antog, at subakut administration af TRP-pharyngeale sensoriske stimulanser ville forbedre kortikal neuroplasticitet og vil føre til en hurtigere og stærkere synkerespons, dog kan desensibilisering af TRP-receptorer forekomme.
Derfor var formålet med nærværende undersøgelse at vurdere den biomekaniske (Videofluoroskopi) og neurofysiologiske (pharyngeal sensorisk fremkaldte potentialer -PSEPs- og motorfremkaldte potentialer (MEPs)) effekt af 2 ugers behandling med TRP-agonister hos ældre patienter med OD.
Design: 150 ældre (>70 år) patienter med OD vil blive inkluderet i et randomiseret kontrolforsøg, der vurderer effekten af oral administration af enten: a) capsaicin (TRPV1); b) piperin (TRPV1/TRPA1) c) kanelaldehyd (TRPA1); d) citronsyre (ASIC3); e) capsaicin+citronsyre (TRPV1/ASIC3); og f) placebo (kontrol).
Målinger: 1) VFS tegn på sikkerhed og effektivitet af synke og timing og omfang af synkerespons; 2) Latens, amplitude og kortikal repræsentation af PSEP og MEP; 3) Substans P-koncentration i spyt ved ELISA som markør for perifer stimulering.
Resultater fra denne undersøgelse kan hjælpe med at udvikle nye og effektive farmakologiske behandlinger til ældre dysfagiske patienter, fra kompensation til genopretning af synkefunktionen.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
- Andet: Piperine 150 mikroM (TRPV1 & TRPA1 naturlig agonist)
- Andet: Kanelaldehyd 756,6 mikroM + zink 70 mikroM (TRPA1 naturlig agonist)
- Andet: Citronsyre 457,5 mikroM (pH=3,5) (naturlig ASIC3 agonist)
- Andet: Capsaicin 10 mikroM + Citronsyre 457,5 mikroM (pH=3,5) (TRPV1 & ASIC3 naturlige agonister)
- Andet: Placebo (Methylbenzoat, Propylbenzoat, Propylenglycol)
- Andet: Capsaicin 10 mikroM (TRPV1 naturlig agonist)
Detaljeret beskrivelse
Projektet består af et randomiseret, dobbeltblindt kontrolleret interventionelt klinisk forsøg (patient og analyse af resultater) med fem behandlingsarme og en kontrolgruppe (placebo) med i alt 150 ældre patienter med orofaryngeal dysfagi (25 patienter pr. gruppe).
Rekruttering af deltagere til undersøgelsen vil blive udført fra patienter, der henvises til Dysfagi-enheden på Hospital de Mataró til evaluering af synkeforstyrrelser. Synkefunktionen for alle kandidater, der skal inkluderes i undersøgelsen, vil blive klinisk evalueret ved hjælp af volumen-viskositets synketest (V-VST). De patienter med tegn på nedsat synkesikkerhed under undersøgelsen (hoste, nedsat O2-mætning på mere end 2 % eller stemmeændring) vil være kandidater til at deltage i undersøgelsen. De vil blive informeret, og i tilfælde af accept vil der blive taget en spytprøve, og en videofluoroskopi (VFS) vil blive udført. Hvis patienten udviser nedsat synkesikkerhed (penetrationsaspirationsskala højere eller lig end 2), vil patienten blive endegyldigt randomiseret til en af interventionsgrenene, og resten af udforskningerne vil fortsætte (sensorisk fremkaldte potentialer til pharyngeal elektrisk stimulation og pharyngeal motorisk fremkaldte potentialer til transkraniel magnetisk stimulation). Efter behandlingsperioden vil der blive udført en anden evaluering af undersøgelsesprocedurer.
Behandlingen vil bestå i at administrere 10mL opløsning af undersøgelsesproduktet, i henhold til randomisering, 3 gange dagligt (før morgenmad, frokost og aftensmad) i 14 på hinanden følgende dage efter optagelse i undersøgelsen. Behandling udvalgt i henhold til vores tidligere undersøgelser (Alvarez-Berdugo et al. Neurogastroenterol Motil 2017) er: Capsaicin 10microM, Piperine 150microM, Cinnamaldehyd 756,6microM + zink 70microM, citronsyre 457,5microM (pH=3,5), Capsaicin 10microM 4,5pHmicroM 4,5pHmicroM + 5pHmicroM). Til kontrolgruppen vil placebo-produktet blive administreret, som vil være vehikelopløsningen med en mere neutral pH.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
150
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Barcelona
-
Mataró, Barcelona, Spanien, 08301
- Consorci Sanitari del Maresme (Hospital de Mataró)
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
70 år og ældre (Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mere end 70 år gammel.
- Orofaryngeal dysfagi med nedsat synkesikkerhed (penetrationsaspirationsscore højere eller lig med 2).
- Patienter i stand til at overholde undersøgelsesprotokollen.
- Underskrift eller det skriftlige informerede samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere historie med alvorlige gastrointestinale sygdomme.
- Epilepsi eller tidligere konvulsive kriseepisoder.
- Pacemaker eller implanterede defibrillatorbærere.
- Kardiopulmonal ustabilitet.
- Orofaryngeal dysfagi af strukturel årsag.
- Tidligere hoved- og nakkeoperation.
- Neurodegenerativ sygdom.
- Avanceret demens (GDS højere end 5).
- Gastroøsofageal refluks.
- Indtagelse af stoffer med virkning på dopamin.
- Neoplasi eller aktiv infektion.
- Alkohol-, tobaks- eller narkotikaafhængighed.
- Deltage eller have deltaget i et andet interventionistisk klinisk forsøg i de 4 uger før inklusion.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Capsaicin 10 mikroM
10 ml capsaicin 10 mikroM opløsning 3 gange om dagen i 14 på hinanden følgende dage (2 uger).
|
10 ml Piperine 150 mikroM opløsning 3 gange dagligt (før hvert måltid) i 14 på hinanden følgende dage.
10 ml kanelaldehyd 756,6 mikroM + zink 70 mikroM opløsning 3 gange dagligt (før hvert måltid) i 14 på hinanden følgende dage.
10 ml citronsyre 457,5 mikroM (pH=3,5) opløsning 3 gange dagligt (før hvert måltid) i 14 på hinanden følgende dage.
10 ml Capsaicin 10 mikroM + Citronsyre 457,5 mikroM (pH=3,5) opløsning 3 gange dagligt (før hvert måltid) i 14 på hinanden følgende dage.
10 ml placeboopløsning 3 gange dagligt (før hvert måltid) i 14 på hinanden følgende dage.
|
|
Aktiv komparator: Piperine 150 mikroM
10 ml Piperine 150 mikroM opløsning 3 gange om dagen i 14 på hinanden følgende dage (2 uger).
|
10 ml kanelaldehyd 756,6 mikroM + zink 70 mikroM opløsning 3 gange dagligt (før hvert måltid) i 14 på hinanden følgende dage.
10 ml citronsyre 457,5 mikroM (pH=3,5) opløsning 3 gange dagligt (før hvert måltid) i 14 på hinanden følgende dage.
10 ml Capsaicin 10 mikroM + Citronsyre 457,5 mikroM (pH=3,5) opløsning 3 gange dagligt (før hvert måltid) i 14 på hinanden følgende dage.
10 ml placeboopløsning 3 gange dagligt (før hvert måltid) i 14 på hinanden følgende dage.
10 mL Capsaicin 10 mikroM opløsning 3 gange dagligt (før hvert måltid) i 14 på hinanden følgende dage.
|
|
Aktiv komparator: Kanelaldehyd 756,6 mikroM + zink 70 mikroM
10mL kanelaldehyd 756,6microM + zink 70microM opløsning 3 gange/dag i 14 på hinanden følgende dage (2 uger).3
gange/dag i 14 sammenhængende dage (2 uger).
|
10 ml Piperine 150 mikroM opløsning 3 gange dagligt (før hvert måltid) i 14 på hinanden følgende dage.
10 ml citronsyre 457,5 mikroM (pH=3,5) opløsning 3 gange dagligt (før hvert måltid) i 14 på hinanden følgende dage.
10 ml Capsaicin 10 mikroM + Citronsyre 457,5 mikroM (pH=3,5) opløsning 3 gange dagligt (før hvert måltid) i 14 på hinanden følgende dage.
10 ml placeboopløsning 3 gange dagligt (før hvert måltid) i 14 på hinanden følgende dage.
10 mL Capsaicin 10 mikroM opløsning 3 gange dagligt (før hvert måltid) i 14 på hinanden følgende dage.
|
|
Aktiv komparator: Citronsyre 457,5 mikroM (pH=3,5)
10mL citronsyre 457,5 mikroM (pH=3,5) opløsning 3 gange/dag i 14 på hinanden følgende dage (2 uger).3
gange/dag i 14 sammenhængende dage (2 uger).
|
10 ml Piperine 150 mikroM opløsning 3 gange dagligt (før hvert måltid) i 14 på hinanden følgende dage.
10 ml kanelaldehyd 756,6 mikroM + zink 70 mikroM opløsning 3 gange dagligt (før hvert måltid) i 14 på hinanden følgende dage.
10 ml Capsaicin 10 mikroM + Citronsyre 457,5 mikroM (pH=3,5) opløsning 3 gange dagligt (før hvert måltid) i 14 på hinanden følgende dage.
10 ml placeboopløsning 3 gange dagligt (før hvert måltid) i 14 på hinanden følgende dage.
10 mL Capsaicin 10 mikroM opløsning 3 gange dagligt (før hvert måltid) i 14 på hinanden følgende dage.
|
|
Aktiv komparator: Capsaicin 10 mikroM + citronsyre 457,5 mikroM (pH=3,5)
10mL Capsaicin 10microM + Citronsyre 457,5microM (pH=3,5) opløsning 3 gange/dag i 14 på hinanden følgende dage (2 uger).3
gange/dag i 14 sammenhængende dage (2 uger).
|
10 ml Piperine 150 mikroM opløsning 3 gange dagligt (før hvert måltid) i 14 på hinanden følgende dage.
10 ml kanelaldehyd 756,6 mikroM + zink 70 mikroM opløsning 3 gange dagligt (før hvert måltid) i 14 på hinanden følgende dage.
10 ml citronsyre 457,5 mikroM (pH=3,5) opløsning 3 gange dagligt (før hvert måltid) i 14 på hinanden følgende dage.
10 ml placeboopløsning 3 gange dagligt (før hvert måltid) i 14 på hinanden følgende dage.
10 mL Capsaicin 10 mikroM opløsning 3 gange dagligt (før hvert måltid) i 14 på hinanden følgende dage.
|
|
Placebo komparator: Placebo
10 ml placeboopløsning 3 gange om dagen i 14 på hinanden følgende dage (2 uger).3
gange/dag i 14 sammenhængende dage (2 uger).
|
10 ml Piperine 150 mikroM opløsning 3 gange dagligt (før hvert måltid) i 14 på hinanden følgende dage.
10 ml kanelaldehyd 756,6 mikroM + zink 70 mikroM opløsning 3 gange dagligt (før hvert måltid) i 14 på hinanden følgende dage.
10 ml citronsyre 457,5 mikroM (pH=3,5) opløsning 3 gange dagligt (før hvert måltid) i 14 på hinanden følgende dage.
10 ml Capsaicin 10 mikroM + Citronsyre 457,5 mikroM (pH=3,5) opløsning 3 gange dagligt (før hvert måltid) i 14 på hinanden følgende dage.
10 mL Capsaicin 10 mikroM opløsning 3 gange dagligt (før hvert måltid) i 14 på hinanden følgende dage.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i scoren på Penetration Aspiration Scale
Tidsramme: Baseline versus 2/3 dage efter interventionen
|
Forskelle fundet i videofluoroskopi Penetration Aspiration Scale (fra 1 (sikker synke) til 8 (stille aspiration)) mellem behandlinger og i forhold til placebogruppen.
|
Baseline versus 2/3 dage efter interventionen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nedsat synkesikkerhed
Tidsramme: Baseline versus 2/3 dage efter interventionen
|
Videofluoroskopiske tegn på nedsat synkesikkerhed (penetrationer og aspirationer)
|
Baseline versus 2/3 dage efter interventionen
|
|
Nedsat effektivitet
Tidsramme: Baseline versus 2/3 dage efter interventionen
|
Videofluoroskopiske tegn på nedsat effekt af synke (oral og pharyngeal rest)
|
Baseline versus 2/3 dage efter interventionen
|
|
Orofaryngeal synkerespons (lukketid for laryngeal vestibule)
Tidsramme: Baseline versus 2/3 dage efter interventionen
|
Laryngeal vestibule lukketid (ms) i videofluoroskopi
|
Baseline versus 2/3 dage efter interventionen
|
|
Orofaryngeal synkerespons (øvre esophageal åbningstid)
Tidsramme: Baseline versus 2/3 dage efter interventionen
|
Øvre esophageal åbningstid (ms) i videofluoroskopi
|
Baseline versus 2/3 dage efter interventionen
|
|
Orofaryngeal synkerespons (åbningstid for laryngeal vestibule)
Tidsramme: Baseline versus 2/3 dage efter interventionen
|
Laryngeal vestibule åbningstid (ms) i videofluoroskopi
|
Baseline versus 2/3 dage efter interventionen
|
|
Orofaryngeal synkerespons (bolus sluthastighed)
Tidsramme: Baseline versus 2/3 dage efter interventionen
|
Bolus sluthastighed (m/s) i videofluoroskopi
|
Baseline versus 2/3 dage efter interventionen
|
|
Pharyngeale sansefremkaldte potentialer
Tidsramme: Baseline versus 2/3 dage efter interventionen
|
Latens og amplitude af N1-, P1-, N2- og P2-toppe af de Pharyngeal sensorisk fremkaldte potentialer.
|
Baseline versus 2/3 dage efter interventionen
|
|
Pharyngeal motor fremkaldte potentialer
Tidsramme: Baseline versus 2/3 dage efter interventionen
|
Latens, amplitude, varighed og areal under kurven for de pharyngeale motorfremkaldte potentialer.
|
Baseline versus 2/3 dage efter interventionen
|
|
Sensorisk tærskel
Tidsramme: Baseline versus 2/3 dage efter interventionen
|
Sensorisk tærskel for pharyngeal elektrisk stimulation (mA)
|
Baseline versus 2/3 dage efter interventionen
|
|
Stoffet P
Tidsramme: Baseline versus 2/3 dage efter interventionen
|
Koncentration af stof P i spyt.
|
Baseline versus 2/3 dage efter interventionen
|
|
Smag og komfort med behandlingen.
Tidsramme: Baseline versus 2/3 dage efter interventionen
|
Smag og komfort med behandlingen.
|
Baseline versus 2/3 dage efter interventionen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Pere Clavé, PhD, Hospital de Mataro
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
17. januar 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
27. marts 2022
Studieafslutning (Faktiske)
27. marts 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
29. januar 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
3. februar 2021
Først opslået (Faktiske)
5. februar 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
13. juli 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
12. juli 2022
Sidst verificeret
1. juli 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Pharyngeale sygdomme
- Otorhinolaryngologiske sygdomme
- Esophageale sygdomme
- Deglutition lidelser
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Enzymhæmmere
- Sensoriske systemagenter
- Antineoplastiske midler
- Beskyttelsesagenter
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Dermatologiske midler
- Cytokrom P-450 enzymhæmmere
- Antikoagulanter
- Kløestillende midler
- Chelaterende midler
- Sekvesteringsagenter
- Antimutagene midler
- Calciumchelateringsmidler
- Capsaicin
- Citronsyre
- Natriumcitrat
- Piperine
- Kanelaldehyd
Andre undersøgelses-id-numre
- PI18/00241
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .