Подострый эффект фармакологической сенсорной стимуляции глотки у пожилых пациентов с орофарингеальной дисфагией (FIS2018)
12 июля 2022 г. обновлено: Pere Clave, Hospital de Mataró
Подострый эффект фармакологической сенсорной стимуляции ротоглотки агонистами рецепторов TRP в нейрофизиологии глотания у пожилых людей с орофарингеальной дисфагией.
Орофарингеальные сенсорные нарушения являются потенциальной мишенью для лечения орофарингеальной дисфагии (ОД) у пожилых пациентов.
Ранее мы обнаружили, что однократное введение сенсорных стимуляторов TRP улучшало признаки VFS и реакцию глотания.
Мы предположили, что подострое введение сенсорных стимуляторов глотки TRP улучшит корковую нейропластичность и приведет к более быстрому и сильному глотательному ответу, однако может произойти десенсибилизация рецепторов TRP.
Таким образом, целью настоящего исследования была оценка биомеханического (видеофлуороскопия) и нейрофизиологического (фарингеальные сенсорные вызванные потенциалы (ПСВП) и моторные вызванные потенциалы (МВП)) эффекта 2-недельного лечения агонистами ТРП у пожилых пациентов с передозировкой.
Дизайн: 150 пожилых (старше 70 лет) пациентов с передозировкой будут включены в рандомизированное контрольное исследование для оценки эффекта перорального приема либо: а) капсаицина (TRPV1); б) пиперин (TRPV1/TRPA1) в) коричный альдегид (TRPA1); г) лимонная кислота (ASIC3); д) капсаицин+лимонная кислота (TRPV1/ASIC3); и f) плацебо (контроль).
Измерения: 1) VFS признаки безопасности и эффективности глотания, а также время и степень реакции глотания; 2) латентность, амплитуда и корковая представленность ПСВП и МВП; 3) Концентрация вещества Р в слюне по данным ИФА как маркер периферической стимуляции.
Результаты этого исследования могут помочь в разработке новых и эффективных фармакологических методов лечения пожилых пациентов с дисфагией, от компенсации до восстановления функции глотания.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
- Другой: Пиперин 150 микром (натуральный агонист TRPV1 и TRPA1)
- Другой: Коричный альдегид 756,6 мкМ + цинк 70 мкМ (натуральный агонист TRPA1)
- Другой: Лимонная кислота 457,5 мкМ (pH=3,5) (натуральный агонист ASIC3)
- Другой: Капсаицин 10 мкМ + лимонная кислота 457,5 мкМ (pH=3,5) (естественные агонисты TRPV1 и ASIC3)
- Другой: Плацебо (метилбензоат, пропилбензоат, пропиленгликоль)
- Другой: Капсаицин 10 микром (естественный агонист TRPV1)
Подробное описание
Проект состоит из рандомизированного двойного слепого контролируемого интервенционного клинического исследования (пациент и анализ результатов) с пятью лечебными группами и контрольной группой (плацебо), включающей в общей сложности 150 пожилых пациентов с орофарингеальной дисфагией (по 25 пациентов в группе).
Набор участников для исследования будет осуществляться из пациентов, направленных в отделение дисфагии больницы де Матаро для оценки нарушений глотания. Функция глотания у всех кандидатов, которые будут включены в исследование, будет клинически оцениваться с использованием теста объемно-вязкостного глотания (V-VST). Пациенты с признаками нарушения безопасности глотания во время обследования (кашель, снижение сатурации O2 более чем на 2% или изменение голоса) будут кандидатами на участие в исследовании. Они будут проинформированы, и в случае согласия будет взят образец слюны и проведена видеофлюороскопия (ВФС). Если у пациента нарушена безопасность глотания (шкала пенетрационной аспирации выше или равна 2), пациент будет окончательно рандомизирован в одну из ветвей вмешательства, а остальные исследования будут продолжены (сенсорные вызванные потенциалы до электростимуляции глотки и фарингеальная стимуляция). моторные вызванные потенциалы на транскраниальную магнитную стимуляцию). После периода лечения будет проведена вторая оценка процедур исследования.
Лечение будет состоять из введения 10 мл раствора исследуемого продукта в соответствии с рандомизацией 3 раза в день (перед завтраком, обедом и ужином) в течение 14 дней подряд после включения в исследование. Лечение, выбранное в соответствии с нашими предыдущими исследованиями (Alvarez-Berdugo et al. Neurogastroenterol Motil 2017): капсаицин 10 мкМ, пиперин 150 мкМ, коричный альдегид 756,6 мкМ + цинк 70 мкМ, лимонная кислота 457,5 мкМ (pH=3,5), капсаицин 10 мкМ + лимонная кислота 457,5 мкМ (pH=3,5). Для контрольной группы будет вводиться продукт плацебо, представляющий собой раствор носителя с более нейтральным pH.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
150
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Barcelona
-
Mataró, Barcelona, Испания, 08301
- Consorci Sanitari del Maresme (Hospital de Mataró)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
70 лет и старше (Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Более 70 лет.
- Орофарингеальная дисфагия с нарушением безопасности глотания (оценка пенетрационной аспирации выше или равна 2).
- Пациенты, способные соблюдать протокол исследования.
- Подпись или письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- В анамнезе тяжелые желудочно-кишечные заболевания.
- Эпилепсия или предшествующие судорожные кризы.
- Носители кардиостимуляторов или имплантированных дефибрилляторов.
- Сердечно-легочная нестабильность.
- Орофарингеальная дисфагия структурной этиологии.
- Предыдущая история хирургии головы и шеи.
- Нейродегенеративное заболевание.
- Прогрессирующая деменция (по шкале GDS выше 5).
- Гастроэзофагеальный рефлюкс.
- Прием препаратов, влияющих на дофамин.
- Неоплазия или активная инфекция.
- Алкогольная, табачная или наркотическая зависимость.
- Участвовать или принимать участие в другом интервенционистском клиническом исследовании за 4 недели до включения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Капсаицин 10 мкМ
10 мл раствора капсаицина 10 мкМ 3 раза/день в течение 14 дней подряд (2 недели).
|
10 мл раствора пиперина 150 мкМ 3 раза в день (перед каждым приемом пищи) в течение 14 дней подряд.
10 мл раствора коричного альдегида 756,6 мкМ + цинка 70 мкМ 3 раза в день (перед каждым приемом пищи) в течение 14 дней подряд.
10 мл раствора лимонной кислоты 457,5 мкМ (pH=3,5) 3 раза в день (перед каждым приемом пищи) в течение 14 дней подряд.
Другой: Капсаицин 10 мкМ + лимонная кислота 457,5 мкМ (pH=3,5) (естественные агонисты TRPV1 и ASIC3)
Капсаицин 10 мкМ + Лимонная кислота 457,5 мкМ (pH=3,5) раствора по 10 мл 3 раза в день (перед каждым приемом пищи) в течение 14 дней подряд.
10 мл раствора плацебо 3 раза в день (перед каждым приемом пищи) в течение 14 дней подряд.
|
|
Активный компаратор: Пиперин 150 микром
10 мл раствора пиперина 150 мкМ 3 раза в день в течение 14 дней подряд (2 недели).
|
10 мл раствора коричного альдегида 756,6 мкМ + цинка 70 мкМ 3 раза в день (перед каждым приемом пищи) в течение 14 дней подряд.
10 мл раствора лимонной кислоты 457,5 мкМ (pH=3,5) 3 раза в день (перед каждым приемом пищи) в течение 14 дней подряд.
Другой: Капсаицин 10 мкМ + лимонная кислота 457,5 мкМ (pH=3,5) (естественные агонисты TRPV1 и ASIC3)
Капсаицин 10 мкМ + Лимонная кислота 457,5 мкМ (pH=3,5) раствора по 10 мл 3 раза в день (перед каждым приемом пищи) в течение 14 дней подряд.
10 мл раствора плацебо 3 раза в день (перед каждым приемом пищи) в течение 14 дней подряд.
По 10 мл раствора капсаицина 10 мкМ 3 раза в день (перед каждым приемом пищи) в течение 14 дней подряд.
|
|
Активный компаратор: Коричный альдегид 756,6 мкМ + цинк 70 мкМ
10 мл раствора коричного альдегида 756,6 мкМ + цинка 70 мкМ 3 раза в день в течение 14 дней подряд (2 недели).3
раз/день в течение 14 дней подряд (2 недели).
|
10 мл раствора пиперина 150 мкМ 3 раза в день (перед каждым приемом пищи) в течение 14 дней подряд.
10 мл раствора лимонной кислоты 457,5 мкМ (pH=3,5) 3 раза в день (перед каждым приемом пищи) в течение 14 дней подряд.
Другой: Капсаицин 10 мкМ + лимонная кислота 457,5 мкМ (pH=3,5) (естественные агонисты TRPV1 и ASIC3)
Капсаицин 10 мкМ + Лимонная кислота 457,5 мкМ (pH=3,5) раствора по 10 мл 3 раза в день (перед каждым приемом пищи) в течение 14 дней подряд.
10 мл раствора плацебо 3 раза в день (перед каждым приемом пищи) в течение 14 дней подряд.
По 10 мл раствора капсаицина 10 мкМ 3 раза в день (перед каждым приемом пищи) в течение 14 дней подряд.
|
|
Активный компаратор: Лимонная кислота 457,5мкМ (pH=3,5)
10 мл раствора лимонной кислоты 457,5 мкМ (pH=3,5) 3 раза/день в течение 14 дней подряд (2 недели).3
раз/день в течение 14 дней подряд (2 недели).
|
10 мл раствора пиперина 150 мкМ 3 раза в день (перед каждым приемом пищи) в течение 14 дней подряд.
10 мл раствора коричного альдегида 756,6 мкМ + цинка 70 мкМ 3 раза в день (перед каждым приемом пищи) в течение 14 дней подряд.
Другой: Капсаицин 10 мкМ + лимонная кислота 457,5 мкМ (pH=3,5) (естественные агонисты TRPV1 и ASIC3)
Капсаицин 10 мкМ + Лимонная кислота 457,5 мкМ (pH=3,5) раствора по 10 мл 3 раза в день (перед каждым приемом пищи) в течение 14 дней подряд.
10 мл раствора плацебо 3 раза в день (перед каждым приемом пищи) в течение 14 дней подряд.
По 10 мл раствора капсаицина 10 мкМ 3 раза в день (перед каждым приемом пищи) в течение 14 дней подряд.
|
|
Активный компаратор: Капсаицин 10 мкМ + Лимонная кислота 457,5 мкМ (pH=3,5)
10 мл раствора капсаицина 10 мкМ + лимонной кислоты 457,5 мкМ (pH=3,5) 3 раза/день в течение 14 дней подряд (2 недели)3.
раз/день в течение 14 дней подряд (2 недели).
|
10 мл раствора пиперина 150 мкМ 3 раза в день (перед каждым приемом пищи) в течение 14 дней подряд.
10 мл раствора коричного альдегида 756,6 мкМ + цинка 70 мкМ 3 раза в день (перед каждым приемом пищи) в течение 14 дней подряд.
10 мл раствора лимонной кислоты 457,5 мкМ (pH=3,5) 3 раза в день (перед каждым приемом пищи) в течение 14 дней подряд.
10 мл раствора плацебо 3 раза в день (перед каждым приемом пищи) в течение 14 дней подряд.
По 10 мл раствора капсаицина 10 мкМ 3 раза в день (перед каждым приемом пищи) в течение 14 дней подряд.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
10 мл раствора плацебо 3 раза в день в течение 14 дней подряд (2 недели)3.
раз/день в течение 14 дней подряд (2 недели).
|
10 мл раствора пиперина 150 мкМ 3 раза в день (перед каждым приемом пищи) в течение 14 дней подряд.
10 мл раствора коричного альдегида 756,6 мкМ + цинка 70 мкМ 3 раза в день (перед каждым приемом пищи) в течение 14 дней подряд.
10 мл раствора лимонной кислоты 457,5 мкМ (pH=3,5) 3 раза в день (перед каждым приемом пищи) в течение 14 дней подряд.
Другой: Капсаицин 10 мкМ + лимонная кислота 457,5 мкМ (pH=3,5) (естественные агонисты TRPV1 и ASIC3)
Капсаицин 10 мкМ + Лимонная кислота 457,5 мкМ (pH=3,5) раствора по 10 мл 3 раза в день (перед каждым приемом пищи) в течение 14 дней подряд.
По 10 мл раствора капсаицина 10 мкМ 3 раза в день (перед каждым приемом пищи) в течение 14 дней подряд.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение балла по шкале стремления к проникновению
Временное ограничение: Исходный уровень по сравнению с 2/3 днями после вмешательства
|
Различия, обнаруженные в шкале пенетрационной аспирации видеофлюороскопии (от 1 (безопасное глотание) до 8 (бесшумная аспирация)) между группами лечения и группой плацебо.
|
Исходный уровень по сравнению с 2/3 днями после вмешательства
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нарушение безопасности глотания
Временное ограничение: Исходный уровень по сравнению с 2/3 днями после вмешательства
|
Видеофлюороскопические признаки нарушения безопасности глотания (пенетрации и аспирации)
|
Исходный уровень по сравнению с 2/3 днями после вмешательства
|
|
Снижение эффективности
Временное ограничение: Исходный уровень по сравнению с 2/3 днями после вмешательства
|
Видеофлюороскопические признаки нарушения функции глотания (остатки в полости рта и глотки)
|
Исходный уровень по сравнению с 2/3 днями после вмешательства
|
|
Реакция ротоглотки на глотание (время закрытия преддверия гортани)
Временное ограничение: Исходный уровень по сравнению с 2/3 днями после вмешательства
|
Время закрытия преддверия гортани (мс) при видеофлюороскопии
|
Исходный уровень по сравнению с 2/3 днями после вмешательства
|
|
Реакция ротоглотки на глотание (время открытия верхних отделов пищевода)
Временное ограничение: Исходный уровень по сравнению с 2/3 днями после вмешательства
|
Время открытия верхнего отдела пищевода (мс) при видеофлюороскопии
|
Исходный уровень по сравнению с 2/3 днями после вмешательства
|
|
Реакция ротоглотки на глотание (время открытия преддверия гортани)
Временное ограничение: Исходный уровень по сравнению с 2/3 днями после вмешательства
|
Время открытия преддверия гортани (мс) при видеофлюороскопии
|
Исходный уровень по сравнению с 2/3 днями после вмешательства
|
|
Реакция ротоглотки на глотание (конечная скорость болюса)
Временное ограничение: Исходный уровень по сравнению с 2/3 днями после вмешательства
|
Конечная скорость болюса (м/с) при видеофлюороскопии
|
Исходный уровень по сравнению с 2/3 днями после вмешательства
|
|
Глоточные сенсорные вызванные потенциалы
Временное ограничение: Исходный уровень по сравнению с 2/3 днями после вмешательства
|
Латентность и амплитуда пиков N1, P1, N2 и P2 глоточных сенсорных вызванных потенциалов.
|
Исходный уровень по сравнению с 2/3 днями после вмешательства
|
|
Глоточные моторные вызванные потенциалы
Временное ограничение: Исходный уровень по сравнению с 2/3 днями после вмешательства
|
Латентный период, амплитуда, продолжительность и площадь под кривой моторных вызванных потенциалов глотки.
|
Исходный уровень по сравнению с 2/3 днями после вмешательства
|
|
Сенсорный порог
Временное ограничение: Исходный уровень по сравнению с 2/3 днями после вмешательства
|
Сенсорный порог для электрической стимуляции глотки (мА)
|
Исходный уровень по сравнению с 2/3 днями после вмешательства
|
|
Вещество Р
Временное ограничение: Исходный уровень по сравнению с 2/3 днями после вмешательства
|
Концентрация вещества Р в слюне.
|
Исходный уровень по сравнению с 2/3 днями после вмешательства
|
|
Вкусовые качества и комфорт при лечении.
Временное ограничение: Исходный уровень по сравнению с 2/3 днями после вмешательства
|
Вкусовые качества и комфорт при лечении.
|
Исходный уровень по сравнению с 2/3 днями после вмешательства
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Pere Clavé, PhD, Hospital de Mataró
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 января 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
27 марта 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
27 марта 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 января 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 февраля 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
5 февраля 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 июля 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 июля 2022 г.
Последняя проверка
1 июля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания глотки
- Оториноларингологические заболевания
- Заболевания пищевода
- Расстройства глотания
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Агенты сенсорной системы
- Противоопухолевые агенты
- Защитные агенты
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Дерматологические агенты
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Антикоагулянты
- Противозудные средства
- Хелатирующие агенты
- Секвестрирующие агенты
- Антимутагенные агенты
- Хелатирующие агенты кальция
- Капсаицин
- Лимонная кислота
- Цитрат натрия
- Пиперин
- Коричный альдегид
Другие идентификационные номера исследования
- PI18/00241
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .