Capivasertib Kina PK-studie

Viktige inkluderingskriterier

• Deltakerne må ha minst 1 lesjon, ikke tidligere bestrålet, som kan måles nøyaktig ved baseline som ≥10 mm i den lengste diameteren (unntatt lymfeknuter som må ha kort akse ≥15 mm) med datatomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) som er egnet for nøyaktige gjentatte målinger, eller lytiske eller blandede (lytiske + sklerotiske) beinlesjoner som kan vurderes ved CT eller MR i fravær av målbar sykdom som definert ovenfor; Pasienter med sklerotiske/osteoblastiske beinlesjoner kun i fravær av målbar sykdom er ikke kvalifisert.
• Histologisk eller, der det er hensiktsmessig, cytologisk bekreftet ondartet solid svulst som er refraktær eller resistent mot standardbehandling og som det ikke finnes noen passende effektiv standardterapi for
• Deltakerne må ha en forventet levealder på ≥12 uker
• Deltakerne må være kvalifisert for paklitaksel-behandling i henhold til lokal etterforskers vurdering
• ECOG ytelsesstatus 0-1
• Deltakerne må ha et stabilt samtidig medisineringsregime, definert som ingen endringer i medisinering eller i dose innen 2 uker før start av capivasertib-dosering, bortsett fra bisfosfonater, denosumab og kortikosteroider, som skal være stabile i minst 4 uker før start av capivasertib-dosering. capivasertib dosering

Viktige eksklusjonskriterier

• Strålebehandling med et bredt strålefelt innen 4 uker før første dose studiebehandling
• Andre maligniteter innen 5 år før behandlingsstart (bortsett fra passende behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, ikke-melanom hudkarsinom eller stadium I livmorkreft)
• Deltakere med pågående toksisitet (>CTCAE grad 2), med unntak av alopecia, forårsaket av tidligere kreftbehandling
• Tidligere medisinsk historie med interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell lungesykdom, strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling, eller bevis på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom

• Noen av følgende hjertekriterier ved screening:

  • Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTc) >470 msek oppnådd fra 3 påfølgende EKG-er
  • Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG (f.eks. komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk)

• Klinisk signifikante abnormiteter av glukosemetabolisme som definert av ett av følgende ved screening:

  • Deltakere med diabetes mellitus type I eller diabetes mellitus type II som trenger insulinbehandling
  • glykosylert hemoglobin (HbA1c) ≥8,0 % (63,9 mmol/mol)
• Utilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon
• Ryggmargskompresjon eller hjernemetastaser med mindre asymptomatiske, behandlede og stabile og ikke krever steroider i minst 4 uker før start av studiebehandling
• Større kirurgi (unntatt plassering av vaskulær tilgang) innen 4 uker etter første dose av studiebehandlingen
• Refraktær kvalme og oppkast, malabsorpsjonssyndrom, kroniske gastrointestinale sykdommer, manglende evne til å svelge det formulerte produktet eller tidligere betydelig tarmreseksjon, eller annen tilstand som vil forhindre tilstrekkelig absorpsjon av capivasertib
• Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller solid organtransplantasjon
• Bevis på demensendret mental status eller enhver psykiatrisk tilstand som ville hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke
• Enhver annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som etter etterforskerens mening gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel, kan påvirke tolkningen av resultatene, gjøre pasienten har høy risiko for behandlingskomplikasjoner eller forstyrrer innhenting av informert samtykke
• Eventuell tidligere behandling med AKT-, PI3K- og/eller mTOR-hemmere
• Deltakelse i en annen klinisk studie med en IP administrert i løpet av de siste 30 dagene eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst.