Capivasertib China PK-onderzoek

Belangrijkste opnamecriteria

• Deelnemers moeten ten minste 1 laesie hebben, niet eerder bestraald, die bij aanvang nauwkeurig kan worden gemeten als ≥ 10 mm in de langste diameter (behalve lymfeklieren die een korte as ≥ 15 mm moeten hebben) met computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) die geschikt is voor nauwkeurige herhaalde metingen, of Lytische of gemengde (lytische + sclerotische) botlaesies die kunnen worden beoordeeld met CT of MRI bij afwezigheid van meetbare ziekte zoals hierboven gedefinieerd; patiënten met alleen sclerotische/osteoblastische botlaesies zonder meetbare ziekte komen niet in aanmerking.
• Histologisch of, indien van toepassing, cytologisch bevestigde kwaadaardige solide tumor refractair of resistent tegen standaardtherapie en waarvoor geen geschikte effectieve standaardtherapie bestaat
• Deelnemers moeten een levensverwachting hebben van ≥12 weken
• Deelnemers moeten in aanmerking komen voor behandeling met paclitaxel volgens de beoordeling van de lokale onderzoeker
• ECOG-prestatiestatus 0-1
• Deelnemers moeten een stabiel gelijktijdig medicatieregime volgen, gedefinieerd als geen veranderingen in medicatie of dosis binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de capivasertib-dosering, met uitzondering van bisfosfonaten, denosumab en corticosteroïden, die stabiel moeten zijn gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling met capivasertib. capivasertib-dosering

Belangrijkste uitsluitingscriteria

• Radiotherapie met een breed bestralingsveld binnen 4 weken voor de eerste dosis studiebehandeling
• Andere maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan de start van de behandeling (behalve voor correct behandeld carcinoma in situ van de cervix, niet-melanoom huidcarcinoom of stadium I baarmoederkanker)
• Deelnemers met aanhoudende toxiciteiten (>CTCAE graad 2), met uitzondering van alopecia, veroorzaakt door eerdere kankertherapie
• Medische voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, door geneesmiddelen veroorzaakte interstitiële longziekte, bestralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was, of enig bewijs van klinisch actieve interstitiële longziekte

• Een van de volgende cardiale criteria bij screening:

  • Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval in rust (QTc) >470 msec verkregen uit 3 opeenvolgende ECG's
  • Alle klinisch belangrijke afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie van rust-ECG (bijv. compleet linkerbundeltakblok, derdegraads hartblok)

• Klinisch significante afwijkingen van het glucosemetabolisme zoals gedefinieerd door een van de volgende bij screening:

  • Deelnemers met diabetes mellitus type I of diabetes mellitus type II die insulinebehandeling nodig hebben
  • geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) ≥8,0% (63,9 mmol/mol)
• Onvoldoende beenmergreserve of orgaanfunctie
• Compressie van het ruggenmerg of hersenmetastasen tenzij asymptomatisch, behandeld en stabiel en zonder steroïden gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Grote operatie (exclusief plaatsing van vasculaire toegang) binnen 4 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Weerbarstige misselijkheid en braken, malabsorptiesyndroom, chronische gastro-intestinale aandoeningen, onvermogen om het geformuleerde product door te slikken of eerdere significante darmresectie, of andere aandoening die adequate absorptie van capivasertib onmogelijk maakt
• Eerdere allogene beenmergtransplantatie of solide orgaantransplantatie
• Bewijs van door dementie veranderde mentale toestand of een psychiatrische aandoening die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming zou verhinderen
• Elke andere ziekte, metabole stoornis, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumbevinding die naar de mening van de onderzoeker een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel, kan de interpretatie van de resultaten beïnvloeden, waardoor de patiënt met een hoog risico op behandelingscomplicaties of het verkrijgen van geïnformeerde toestemming belemmert
• Elke eerdere behandeling met AKT-, PI3K- en/of mTOR-remmers
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een IP toegediend in de laatste 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is.