Capivasertib Kina PK-studie

Viktiga inklusionskriterier

• Deltagarna måste ha minst 1 lesion, inte tidigare bestrålad, som kan mätas exakt vid baslinjen som ≥10 mm i den längsta diametern (förutom lymfkörtlar som måste ha kort axel ≥15 mm) med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) som är lämplig för exakta upprepade mätningar, eller lytiska eller blandade (lytiska + sklerotiska) benskador som kan bedömas med CT eller MRT i frånvaro av mätbar sjukdom enligt definitionen ovan; patienter med sklerotiska/osteoblastiska benskador endast i frånvaro av mätbar sjukdom är inte berättigade.
• Histologiskt eller, i förekommande fall, cytologiskt bekräftad maligna solid tumör som är refraktär eller resistent mot standardterapi och för vilken det inte finns någon lämplig effektiv standardterapi
• Deltagarna måste ha en förväntad livslängd på ≥12 veckor
• Deltagarna måste vara berättigade till paklitaxelbehandling enligt lokal utredares bedömning
• ECOG prestandastatus 0-1
• Deltagarna måste ha en stabil samtidig medicinering, definierad som inga förändringar i medicinering eller i dos inom 2 veckor före start av capivasertib-dosering, förutom bisfosfonater, denosumab och kortikosteroider, som bör vara stabila i minst 4 veckor före start av capivasertib. capivasertib dosering

Viktiga uteslutningskriterier

• Strålbehandling med ett brett strålningsfält inom 4 veckor före första dos av studiebehandling
• Andra maligniteter inom 5 år före behandlingsstart (förutom lämpligt behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, icke-melanom hudkarcinom eller livmodercancer i stadium I)
• Deltagare med pågående toxicitet (>CTCAE grad 2), med undantag för alopeci, orsakad av tidigare cancerterapi
• Tidigare medicinsk historia av interstitiell lungsjukdom, läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom, strålningspneumonit som krävde steroidbehandling, eller några tecken på kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom

• Något av följande hjärtkriterier vid screening:

  • Genomsnittligt vilokorrigerat QT-intervall (QTc) >470 msek erhållet från 3 på varandra följande EKG
  • Alla kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi av vilo-EKG (t.ex. komplett vänster grenblock, tredje gradens hjärtblock)

• Kliniskt signifikanta abnormiteter av glukosmetabolism enligt definitionen av något av följande vid screening:

  • Deltagare med diabetes mellitus typ I eller diabetes mellitus typ II som behöver insulinbehandling
  • glykosylerat hemoglobin (HbA1c) ≥8,0 % (63,9 mmol/mol)
• Otillräcklig benmärgsreserv eller organfunktion
• Ryggmärgskompression eller hjärnmetastaser såvida de inte är asymtomatiska, behandlade och stabila och inte kräver steroider under minst 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas
• Större operation (exklusive placering av vaskulär åtkomst) inom 4 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen
• Refraktärt illamående och kräkningar, malabsorptionssyndrom, kroniska gastrointestinala sjukdomar, oförmåga att svälja den formulerade produkten eller tidigare betydande tarmresektion, eller annat tillstånd som skulle förhindra adekvat absorption av capivasertib
• Tidigare allogen benmärgstransplantation eller solid organtransplantation
• Bevis på demensförändrad mental status eller något psykiatriskt tillstånd som skulle förbjuda förståelse eller lämnande av informerat samtycke
• Varje annan sjukdom, metabol dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniskt laboratoriefynd som, enligt utredarens uppfattning, ger rimlig misstanke om en sjukdom eller tillstånd som kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel, kan påverka tolkningen av resultaten, göra patienten löper hög risk för behandlingskomplikationer eller stör erhållandet av informerat samtycke
• All tidigare behandling med AKT-, PI3K- och/eller mTOR-hämmare
• Deltagande i en annan klinisk studie med en IP administrerad under de senaste 30 dagarna eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre.