Капивасертиб Китайское фармакокинетическое исследование

Ключевые критерии включения

• Участники должны иметь как минимум 1 ранее не облученное поражение, которое можно точно измерить на исходном уровне как ≥10 мм в наибольшем диаметре (за исключением лимфатических узлов, которые должны иметь короткую ось ≥15 мм) с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии. (МРТ), который подходит для точных повторных измерений, или литические или смешанные (литические + склеротические) поражения костей, которые можно оценить с помощью КТ или МРТ при отсутствии измеримого заболевания, как определено выше; пациенты со склеротическими/остеобластными поражениями костей только при отсутствии измеримого заболевания не подходят.
• Гистологически или, при необходимости, цитологически подтвержденная злокачественная солидная опухоль, рефрактерная или резистентная к стандартной терапии, для которой не существует подходящей эффективной стандартной терапии.
• Участники должны иметь ожидаемую продолжительность жизни ≥12 недель
• Участники должны иметь право на лечение паклитакселом в соответствии с оценкой местного исследователя.
• Статус производительности ECOG 0-1
• Участники должны находиться на стабильном сопутствующем лечении, определяемом как отсутствие изменений в лекарствах или дозах в течение 2 недель до начала приема капивасертиба, за исключением бисфосфонатов, деносумаба и кортикостероидов, которые должны оставаться стабильными в течение как минимум 4 недель до начала лечения. дозировка капивасертиба

Ключевые критерии исключения

• Лучевая терапия с широким полем облучения в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата
• Другие злокачественные новообразования в течение 5 лет до начала лечения (за исключением надлежащим образом пролеченной карциномы in situ шейки матки, немеланомной карциномы кожи или рака матки I стадии)
• Участники с любой продолжающейся токсичностью (> CTCAE степени 2), за исключением алопеции, вызванной предшествующей противораковой терапией.
• Наличие в анамнезе интерстициального заболевания легких, лекарственного интерстициального заболевания легких, радиационного пневмонита, требующего лечения стероидами, или любых признаков клинически активного интерстициального заболевания легких.

• Любой из следующих сердечных критериев при скрининге:

  • Средний скорректированный интервал QT в состоянии покоя (QTc) > 470 мс, полученный из 3 последовательных ЭКГ
  • Любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ в покое (например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца третьей степени)

• Клинически значимые нарушения метаболизма глюкозы, определяемые любым из следующих признаков при скрининге:

  • Участники с сахарным диабетом типа I или сахарным диабетом типа II, нуждающиеся в лечении инсулином
  • гликозилированный гемоглобин (HbA1c) ≥8,0% (63,9 ммоль/моль)
• Недостаточный резерв костного мозга или функция органа
• Компрессия спинного мозга или метастазы в головной мозг, кроме случаев бессимптомного течения, лечения и стабильного состояния, не требующих приема стероидов в течение как минимум 4 недель до начала исследуемого лечения.
• Обширное хирургическое вмешательство (за исключением установки сосудистого доступа) в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата
• Рефрактерная тошнота и рвота, синдром мальабсорбции, хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, неспособность проглотить лекарственный препарат или предшествующая обширная резекция кишечника или другое состояние, препятствующее адекватному всасыванию капивасертиба.
• Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или трансплантация паренхиматозных органов
• Доказательства психического статуса, измененного деменцией, или любого психического состояния, которое препятствует пониманию или предоставлению информированного согласия.
• Любое другое заболевание, метаболическая дисфункция, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные, которые, по мнению исследователя, дают обоснованное подозрение на заболевание или состояние, противопоказывающее применение исследуемого препарата, могут повлиять на интерпретацию результатов, сделать пациента с высоким риском осложнений лечения или препятствует получению информированного согласия
• Любое предыдущее лечение ингибиторами AKT, PI3K и/или mTOR.
• Участие в другом клиническом исследовании с IP, введенным в течение последних 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше.