Étude pharmacocinétique du capivasertib en Chine

Principaux critères d'inclusion

• Les participants doivent avoir au moins 1 lésion, non irradiée auparavant, qui peut être mesurée avec précision au départ comme ≥ 10 mm dans le diamètre le plus long (à l'exception des ganglions lymphatiques qui doivent avoir un axe court ≥ 15 mm) avec tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) qui convient pour des mesures répétées précises, ou Lésions osseuses lytiques ou mixtes (lytique + sclérotique) qui peuvent être évaluées par CT ou IRM en l'absence de maladie mesurable telle que définie ci-dessus ; les patients présentant des lésions osseuses scléreuses/ostéoblastiques uniquement en l'absence de maladie mesurable ne sont pas éligibles.
• Tumeur solide maligne confirmée histologiquement ou, le cas échéant, cytologiquement réfractaire ou résistante au traitement standard et pour laquelle il n'existe aucun traitement standard efficace adapté
• Les participants doivent avoir une espérance de vie de ≥ 12 semaines
• Les participants doivent être éligibles au traitement au paclitaxel selon l'évaluation de l'investigateur local
• Statut de performance ECOG 0-1
• Les participants doivent suivre un régime médicamenteux concomitant stable, défini comme aucun changement de médicament ou de dose dans les 2 semaines précédant le début du traitement par capivasertib, à l'exception des bisphosphonates, du dénosumab et des corticostéroïdes, qui doivent être stables pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement. posologie du capivasertib

Principaux critères d'exclusion

• Radiothérapie avec un large champ de rayonnement dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
• Autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant le début du traitement (à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, du carcinome cutané non mélanique ou du cancer de l'utérus de stade I)
• Participants présentant des toxicités en cours (> grade CTCAE 2), à l'exception de l'alopécie, causées par un traitement anticancéreux antérieur
• Antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, de pneumonite radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou de toute preuve de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active

• L'un des critères cardiaques suivants lors du dépistage :

  • Intervalle QT moyen corrigé au repos (QTc) > 470 msec obtenu à partir de 3 ECG consécutifs
  • Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos (p. ex., bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré)

• Anomalies cliniquement significatives du métabolisme du glucose telles que définies par l'un des éléments suivants lors du dépistage :

  • Participants atteints de diabète sucré de type I ou de diabète sucré de type II nécessitant un traitement à l'insuline
  • hémoglobine glycosylée (HbA1c) ≥8,0 % (63,9 mmol/mol)
• Réserve de moelle osseuse ou fonction organique inadéquate
• Compression de la moelle épinière ou métastases cérébrales sauf si asymptomatique, traité et stable et ne nécessitant pas de stéroïdes pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement à l'étude
• Chirurgie majeure (à l'exclusion de la mise en place d'un accès vasculaire) dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude
• Nausées et vomissements réfractaires, syndrome de malabsorption, maladies gastro-intestinales chroniques, incapacité à avaler le produit formulé ou antécédent de résection intestinale importante, ou autre affection qui empêcherait une absorption adéquate du capivasertib
• Antécédents de greffe de moelle osseuse allogénique ou de greffe d'organe solide
• Preuve d'un état mental altéré par la démence ou de toute condition psychiatrique qui empêcherait de comprendre ou de donner un consentement éclairé
• Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique qui, de l'avis de l'investigateur, donne une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental, peut affecter l'interprétation des résultats, rendre le patient à haut risque de complications du traitement ou interfère avec l'obtention d'un consentement éclairé
• Tout traitement antérieur avec des inhibiteurs AKT, PI3K et/ou mTOR
• Participation à une autre étude clinique avec un IP administré au cours des 30 derniers jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue.