Capivasertib Kina PK-undersøgelse

Nøgle inklusionskriterier

• Deltagerne skal have mindst 1 læsion, ikke tidligere bestrålet, der kan måles nøjagtigt ved baseline som ≥10 mm i den længste diameter (undtagen lymfeknuder, som skal have kort akse ≥15 mm) med computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), som er egnet til nøjagtige gentagne målinger, eller lytiske eller blandede (lytiske + sklerotiske) knoglelæsioner, der kan vurderes ved CT eller MR i fravær af målbar sygdom som defineret ovenfor; patienter med sklerotiske/osteoblastiske knoglelæsioner kun i fravær af målbar sygdom er ikke kvalificerede.
• Histologisk eller, hvor det er relevant, cytologisk bekræftet ondartet solid tumor, som er refraktær eller resistent over for standardterapi, og for hvilken der ikke findes nogen passende effektiv standardterapi
• Deltagerne skal have en forventet levetid på ≥12 uger
• Deltagerne skal være berettiget til paclitaxel-behandling i henhold til lokal investigator vurdering
• ECOG ydeevne status 0-1
• Deltagerne skal have et stabilt samtidig medicineringsregime, defineret som ingen ændringer i medicin eller dosis inden for 2 uger før start af capivasertib-dosering, bortset fra bisfosfonater, denosumab og kortikosteroider, som skal være stabile i mindst 4 uger før start af capivasertib-dosering. capivasertib dosering

Nøgle ekskluderingskriterier

• Strålebehandling med et bredt strålefelt inden for 4 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling
• Andre maligniteter inden for 5 år før behandlingsstart (bortset fra passende behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, non-melanom hudcarcinom eller stadium I livmoderkræft)
• Deltagere med enhver igangværende toksicitet (>CTCAE grad 2), med undtagelse af alopeci, forårsaget af tidligere kræftbehandling
• Tidligere sygehistorie med interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, strålingspneumonitis, som krævede steroidbehandling, eller ethvert tegn på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom

• Ethvert af følgende hjertekriterier ved screening:

  • Gennemsnitligt hvilekorrigeret QT-interval (QTc) >470 msek opnået fra 3 på hinanden følgende EKG'er
  • Alle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi af hvile-EKG (f.eks. komplet venstre grenblok, tredjegrads hjerteblok)

• Klinisk signifikante abnormiteter af glukosemetabolisme som defineret ved et af følgende ved screening:

  • Deltagere med diabetes mellitus type I eller diabetes mellitus type II, der har behov for insulinbehandling
  • glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) ≥8,0 % (63,9 mmol/mol)
• Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion
• Rygmarvskompression eller hjernemetastaser, medmindre de er asymptomatiske, behandlede og stabile og ikke kræver steroider i mindst 4 uger før start af undersøgelsesbehandling
• Større operation (eksklusive placering af vaskulær adgang) inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Refraktær kvalme og opkastning, malabsorptionssyndrom, kroniske gastrointestinale sygdomme, manglende evne til at sluge det formulerede produkt eller tidligere betydelig tarmresektion eller anden tilstand, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af capivasertib
• Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller solid organtransplantation
• Bevis på demens-ændret mental status eller enhver psykiatrisk tilstand, der ville forhindre forståelse eller afgivelse af informeret samtykke
• Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der efter investigators mening giver begrundet mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne, gøre patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer eller forstyrrer indhentning af informeret samtykke
• Enhver tidligere behandling med AKT-, PI3K- og/eller mTOR-hæmmere
• Deltagelse i et andet klinisk studie med en IP administreret inden for de sidste 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst.