Estudo PK de Capivasertib China

Principais critérios de inclusão

• Os participantes devem ter pelo menos 1 lesão, não previamente irradiada, que pode ser medida com precisão na linha de base como ≥10 mm no diâmetro mais longo (exceto linfonodos que devem ter eixo curto ≥15 mm) com tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) que é adequado para medições repetidas precisas, ou lesões ósseas líticas ou mistas (líticas + escleróticas) que podem ser avaliadas por TC ou RM na ausência de doença mensurável conforme definido acima; pacientes com lesões ósseas escleróticas/osteoblásticas apenas na ausência de doença mensurável não são elegíveis.
• Tumor sólido maligno confirmado histologicamente ou, quando apropriado, confirmado citologicamente, refratário ou resistente à terapia padrão e para o qual não existe terapia padrão eficaz adequada
• Os participantes devem ter uma expectativa de vida de ≥12 semanas
• Os participantes devem ser elegíveis para tratamento com paclitaxel de acordo com a avaliação do investigador local
• Status de desempenho ECOG 0-1
• Os participantes devem estar em um regime de medicação concomitante estável, definido como nenhuma alteração na medicação ou na dose dentro de 2 semanas antes do início da dosagem de capivasertibe, exceto para bisfosfonatos, denosumabe e corticosteroides, que devem estar estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento. dosagem de capivasertibe

Critérios de exclusão de chave

• Radioterapia com um amplo campo de radiação dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento em estudo
• Outras malignidades dentro de 5 anos antes do início do tratamento (exceto para carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma de pele não melanoma ou câncer uterino em estágio I)
• Participantes com quaisquer toxicidades contínuas (> CTCAE grau 2), com exceção de alopecia, causada por terapia de câncer anterior
• História médica pregressa de doença pulmonar intersticial, doença pulmonar intersticial induzida por drogas, pneumonite por radiação que exigiu tratamento com esteroides ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa

• Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos na triagem:

  • Intervalo QT médio corrigido em repouso (QTc) >470 ms obtido de 3 ECGs consecutivos
  • Qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso (por exemplo, bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau)

• Anormalidades clinicamente significativas do metabolismo da glicose, conforme definido por qualquer um dos seguintes na triagem:

  • Participantes com diabetes mellitus tipo I ou diabetes mellitus tipo II que requerem tratamento com insulina
  • hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≥8,0% (63,9 mmol/mol)
• Reserva inadequada de medula óssea ou função de órgão
• Compressão da medula espinhal ou metástases cerebrais, a menos que assintomáticas, tratadas e estáveis ​​e sem necessidade de esteróides por pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento do estudo
• Cirurgia de grande porte (excluindo colocação de acesso vascular) dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo
• Náuseas e vômitos refratários, síndrome de má absorção, doenças gastrointestinais crônicas, incapacidade de engolir o produto formulado ou ressecção intestinal significativa anterior ou outra condição que impeça a absorção adequada de capivasertibe
• Transplante alogênico prévio de medula óssea ou transplante de órgão sólido
• Evidência de estado mental alterado por demência ou qualquer condição psiquiátrica que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado
• Qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que, na opinião do investigador, dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação, pode afetar a interpretação dos resultados, tornar o paciente em alto risco de complicações do tratamento ou interfere na obtenção do consentimento informado
• Qualquer tratamento anterior com inibidores de AKT, PI3K e/ou mTOR
• Participação em outro estudo clínico com um IP administrado nos últimos 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo.