Capivasertib China PK-Studie

Wichtige Einschlusskriterien

• Die Teilnehmer müssen mindestens 1 Läsion haben, die zuvor nicht bestrahlt wurde und die zu Studienbeginn mit Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie mit einem längsten Durchmesser von ≥ 10 mm genau gemessen werden kann (außer Lymphknoten, die eine kurze Achse von ≥ 15 mm haben müssen). (MRT), die für genaue wiederholte Messungen geeignet ist, oder lytische oder gemischte (lytische + sklerotische) Knochenläsionen, die durch CT oder MRT beurteilt werden können, wenn keine messbare Erkrankung wie oben definiert vorliegt; Patienten mit sklerotischen/osteoblastischen Knochenläsionen nur ohne messbare Erkrankung sind nicht förderfähig.
• Histologisch oder gegebenenfalls zytologisch bestätigter maligner solider Tumor, der gegenüber einer Standardtherapie refraktär oder resistent ist und für den keine geeignete wirksame Standardtherapie existiert
• Die Teilnehmer müssen eine Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen haben
• Die Teilnehmer müssen gemäß der Beurteilung des örtlichen Prüfarztes für eine Behandlung mit Paclitaxel in Frage kommen
• ECOG-Leistungsstatus 0-1
• Die Teilnehmer müssen ein stabiles Begleitmedikationsschema einhalten, definiert als keine Änderungen der Medikation oder Dosis innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Capivasertib-Dosierung, mit Ausnahme von Bisphosphonaten, Denosumab und Kortikosteroiden, die mindestens 4 Wochen vor Beginn stabil sein sollten Capivasertib-Dosierung

Wichtige Ausschlusskriterien

• Strahlentherapie mit einem breiten Bestrahlungsfeld innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Andere maligne Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor Behandlungsbeginn (außer bei entsprechend behandeltem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, nicht-melanozytärem Hautkarzinom oder Gebärmutterkrebs im Stadium I)
• Teilnehmer mit anhaltenden Toxizitäten (> CTCAE-Grad 2), mit Ausnahme von Alopezie, die durch eine frühere Krebstherapie verursacht wurden
• Frühere Anamnese einer interstitiellen Lungenerkrankung, einer medikamenteninduzierten interstitiellen Lungenerkrankung, einer Strahlenpneumonitis, die eine Steroidbehandlung erforderte, oder jeglicher Anzeichen einer klinisch aktiven interstitiellen Lungenerkrankung

• Eines der folgenden kardialen Kriterien beim Screening:

  • Mittleres korrigiertes QT-Intervall in Ruhe (QTc) > 470 ms, erhalten aus 3 aufeinanderfolgenden EKGs
  • Alle klinisch bedeutsamen Anomalien in Rhythmus, Leitung oder Morphologie des Ruhe-EKGs (z. B. vollständiger Linksschenkelblock, Herzblock dritten Grades)

• Klinisch signifikante Anomalien des Glukosestoffwechsels, definiert durch einen der folgenden Punkte beim Screening:

  • Teilnehmer mit Diabetes mellitus Typ I oder Diabetes mellitus Typ II, die eine Insulinbehandlung benötigen
  • glykosyliertes Hämoglobin (HbA1c) ≥8,0 % (63,9 mmol/mol)
• Unzureichende Knochenmarkreserve oder Organfunktion
• Kompression des Rückenmarks oder Hirnmetastasen, es sei denn, sie sind asymptomatisch, behandelt und stabil und erfordern keine Steroide für mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
• Größerer chirurgischer Eingriff (ohne Platzierung eines Gefäßzugangs) innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, Malabsorptionssyndrom, chronische Magen-Darm-Erkrankungen, Unfähigkeit, das formulierte Produkt zu schlucken, oder frühere signifikante Darmresektion oder andere Zustände, die eine ausreichende Resorption von Capivasertib ausschließen würden
• Vorherige allogene Knochenmarktransplantation oder solide Organtransplantation
• Nachweis eines durch Demenz veränderten Geisteszustands oder eines psychiatrischen Zustands, der das Verständnis oder die Abgabe einer Einverständniserklärung verbieten würde
• Alle anderen Erkrankungen, Stoffwechselstörungen, Befunde einer körperlichen Untersuchung oder klinische Laborbefunde, die nach Ansicht des Prüfarztes den begründeten Verdacht auf eine Erkrankung oder einen Zustand erwecken, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren, können die Interpretation der Ergebnisse des Patienten beeinträchtigen einem hohen Risiko von Behandlungskomplikationen ausgesetzt sind oder die Einholung einer Einverständniserklärung beeinträchtigen
• Jede frühere Behandlung mit AKT-, PI3K- und/oder mTOR-Inhibitoren
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem IP, das in den letzten 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten verabreicht wurde, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.