Estudio farmacocinético de Capivasertib en China

Criterios clave de inclusión

• Los participantes deben tener al menos 1 lesión, no irradiada previamente, que pueda medirse con precisión al inicio como ≥10 mm en el diámetro más largo (excepto los ganglios linfáticos que deben tener un eje corto ≥15 mm) con tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética. (MRI) que es adecuado para mediciones repetidas precisas, o Lesiones óseas líticas o mixtas (líticas + escleróticas) que pueden evaluarse mediante CT o MRI en ausencia de enfermedad medible como se definió anteriormente; los pacientes con lesiones óseas escleróticas/osteoblásticas solo en ausencia de enfermedad medible no son elegibles.
• Tumor sólido maligno confirmado histológicamente o, en su caso, citológicamente, refractario o resistente a la terapia estándar y para el cual no existe una terapia estándar efectiva adecuada
• Los participantes deben tener una esperanza de vida de ≥12 semanas
• Los participantes deben ser elegibles para el tratamiento con paclitaxel según la evaluación del investigador local.
• Estado funcional ECOG 0-1
• Los participantes deben estar en un régimen de medicación concomitante estable, definido como ningún cambio en la medicación o en la dosis dentro de las 2 semanas previas al inicio de la dosificación de capivasertib, a excepción de los bisfosfonatos, denosumab y corticosteroides, que deben permanecer estables durante al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento. dosificación de capivasertib

Criterios clave de exclusión

• Radioterapia con un amplio campo de radiación en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Otras neoplasias malignas dentro de los 5 años anteriores al inicio del tratamiento (excepto el carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente, el carcinoma de piel no melanoma o el cáncer de útero en estadio I)
• Participantes con cualquier toxicidad en curso (> CTCAE grado 2), con la excepción de alopecia, causada por una terapia previa contra el cáncer
• Antecedentes médicos de enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa

• Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos en la selección:

  • Intervalo QT medio corregido en reposo (QTc) >470 mseg obtenido de 3 ECG consecutivos
  • Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo (p. ej., bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de tercer grado)

• Anomalías clínicamente significativas del metabolismo de la glucosa definidas por cualquiera de los siguientes en la selección:

  • Participantes con diabetes mellitus tipo I o diabetes mellitus tipo II que requieran tratamiento con insulina
  • Hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≥8,0 % (63,9 mmol/mol)
• Reserva inadecuada de médula ósea o función orgánica
• Compresión de la médula espinal o metástasis cerebrales a menos que sean asintomáticas, tratadas y estables y que no requieran esteroides durante al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio
• Cirugía mayor (excluyendo la colocación de un acceso vascular) dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Náuseas y vómitos refractarios, síndrome de malabsorción, enfermedades gastrointestinales crónicas, incapacidad para tragar el producto formulado o resección intestinal significativa previa, u otra condición que impida la absorción adecuada de capivasertib
• Trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante de órgano sólido
• Evidencia de estado mental alterado por demencia o cualquier condición psiquiátrica que prohíba la comprensión o la prestación del consentimiento informado
• Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que, en opinión del investigador, dé sospecha razonable de una enfermedad o condición que contraindique el uso de un fármaco en investigación, puede afectar la interpretación de los resultados, hacer que el paciente en alto riesgo de complicaciones del tratamiento o interfiere con la obtención del consentimiento informado
• Cualquier tratamiento previo con inhibidores de AKT, PI3K y/o mTOR
• Participación en otro estudio clínico con una IP administrada en los últimos 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo.