Studio Capivasertib China PK

Criteri chiave di inclusione

• I partecipanti devono avere almeno 1 lesione, non precedentemente irradiata, che può essere misurata accuratamente al basale come ≥10 mm nel diametro più lungo (eccetto i linfonodi che devono avere l'asse corto ≥15 mm) con tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) che è adatto per misurazioni ripetute accurate, o lesioni ossee litiche o miste (litiche + sclerotiche) che possono essere valutate mediante TC o RM in assenza di malattia misurabile come definita sopra; i pazienti con lesioni ossee sclerotiche/osteoblastiche solo in assenza di malattia misurabile non sono eleggibili.
• Tumore solido maligno confermato istologicamente o, ove appropriato, citologicamente, refrattario o resistente alla terapia standard e per il quale non esiste una terapia standard efficace adeguata
• I partecipanti devono avere un'aspettativa di vita di ≥12 settimane
• I partecipanti devono essere idonei per il trattamento con paclitaxel secondo la valutazione del ricercatore locale
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• I partecipanti devono seguire un regime terapeutico concomitante stabile, definito come nessuna modifica del farmaco o della dose entro 2 settimane prima dell'inizio della somministrazione di capivasertib, ad eccezione di bifosfonati, denosumab e corticosteroidi, che devono essere stabili per almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento dosaggio di capivasertib

Principali criteri di esclusione

• Radioterapia con un ampio campo di radiazioni entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio
• Altri tumori maligni entro 5 anni prima dell'inizio del trattamento (ad eccezione del carcinoma in situ della cervice opportunamente trattato, del carcinoma cutaneo non melanoma o del carcinoma uterino in stadio I)
• Partecipanti con qualsiasi tossicità in corso (>CTCAE grado 2), ad eccezione dell'alopecia, causata da precedente terapia antitumorale
• Anamnesi patologica passata di malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che ha richiesto un trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva

• Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci allo screening:

  • Intervallo QT medio corretto a riposo (QTc) >470 msec ottenuto da 3 ECG consecutivi
  • Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo (p. es., blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco di terzo grado)

• Anomalie clinicamente significative del metabolismo del glucosio come definite da uno qualsiasi dei seguenti criteri allo screening:

  • - Partecipanti con diabete mellito di tipo I o diabete mellito di tipo II che richiedono un trattamento con insulina
  • Emoglobina glicosilata (HbA1c) ≥8,0% (63,9 mmol/mol)
• Inadeguata riserva di midollo osseo o funzione degli organi
• Compressione del midollo spinale o metastasi cerebrali a meno che non siano asintomatici, trattati e stabili e non richiedano steroidi per almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
• Chirurgia maggiore (escluso il posizionamento dell'accesso vascolare) entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio
• Nausea e vomito refrattari, sindrome da malassorbimento, malattie gastrointestinali croniche, incapacità di deglutire il prodotto formulato o precedente resezione intestinale significativa o altra condizione che precluderebbe un adeguato assorbimento di capivasertib
• Pregresso trapianto allogenico di midollo osseo o trapianto di organo solido
• Evidenza di stato mentale alterato dalla demenza o qualsiasi condizione psichiatrica che vieterebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato
• Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato clinico di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, dia un ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale, può influenzare l'interpretazione dei risultati, rendere il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento o interferisce con l'ottenimento del consenso informato
• Qualsiasi precedente trattamento con inibitori di AKT, PI3K e/o mTOR
• Partecipazione a un altro studio clinico con un IP somministrato negli ultimi 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo.