Capivasertib China PK Study

Klíčová kritéria pro zařazení

• Účastníci musí mít alespoň 1 lézi, která nebyla předtím ozářena, kterou lze na začátku přesně změřit jako ≥10 mm v nejdelším průměru (kromě lymfatických uzlin, které musí mít krátkou osu ≥15 mm) pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI), která je vhodná pro přesná opakovaná měření, nebo Lytické nebo smíšené (lytické + sklerotické) kostní léze, které lze hodnotit pomocí CT nebo MRI v nepřítomnosti měřitelného onemocnění, jak je definováno výše; pacienti se sklerotickými/osteoblastickými kostními lézemi pouze v nepřítomnosti měřitelného onemocnění nejsou způsobilí.
• Histologicky nebo tam, kde je to vhodné, cytologicky potvrzený maligní solidní nádor refrakterní nebo rezistentní na standardní terapii a pro který neexistuje žádná vhodná účinná standardní terapie
• Účastníci musí mít předpokládanou délku života ≥12 týdnů
• Účastníci musí být způsobilí pro léčbu paclitaxelem podle hodnocení místního zkoušejícího
• Stav výkonu ECOG 0-1
• Účastníci musí mít stabilní režim souběžné medikace, definovaný jako žádné změny v medikaci nebo v dávce během 2 týdnů před zahájením podávání kapivasertibu, s výjimkou bisfosfonátů, denosumabu a kortikosteroidů, které by měly být stabilní alespoň 4 týdny před zahájením léčby dávkování kapivasertibu

Klíčová kritéria vyloučení

• Radioterapie se širokým polem záření do 4 týdnů před první dávkou studované léčby
• Jiné malignity během 5 let před zahájením léčby (s výjimkou vhodně léčeného karcinomu děložního čípku in situ, nemelanomového karcinomu kůže nebo karcinomu dělohy I. stadia)
• Účastníci s jakoukoli pokračující toxicitou (> CTCAE stupeň 2), s výjimkou alopecie, způsobenou předchozí léčbou rakoviny
• Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, intersticiální plicní onemocnění vyvolané léky, radiační pneumonitida, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní intersticiální plicní choroby

• Kterékoli z následujících kardiálních kritérií při screeningu:

  • Průměrný klidový korigovaný QT interval (QTc) > 470 ms získaný ze 3 po sobě jdoucích EKG
  • Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG (např. úplná blokáda levého raménka, srdeční blok třetího stupně)

• Klinicky významné abnormality metabolismu glukózy, jak jsou definovány některou z následujících při screeningu:

  • Účastníci s diabetes mellitus typu I nebo diabetes mellitus typu II vyžadující léčbu inzulínem
  • glykosylovaný hemoglobin (HbA1c) ≥8,0 % (63,9 mmol/mol)
• Nedostatečná zásoba kostní dřeně nebo funkce orgánů
• Komprese míchy nebo metastázy v mozku, pokud nejsou asymptomatické, léčené a stabilní a nevyžadující steroidy alespoň 4 týdny před zahájením studijní léčby
• Velký chirurgický výkon (kromě umístění cévního přístupu) do 4 týdnů od první dávky studijní léčby
• Refrakterní nauzea a zvracení, malabsorpční syndrom, chronická gastrointestinální onemocnění, neschopnost spolknout formulovaný přípravek nebo předchozí významná resekce střeva nebo jiný stav, který by znemožňoval adekvátní absorpci kapivasertibu
• Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo transplantace pevných orgánů
• Důkaz o změně duševního stavu demence nebo o jakémkoli psychiatrickém stavu, který by bránil porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu
• Jakékoli jiné onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález, který podle názoru zkoušejícího dává důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku, může ovlivnit interpretaci výsledků a pacienta s vysokým rizikem komplikací léčby nebo narušuje získání informovaného souhlasu
• Jakákoli předchozí léčba inhibitory AKT, PI3K a/nebo mTOR
• Účast v jiné klinické studii s IP podanou v posledních 30 dnech nebo 5 poločasech, podle toho, co je delší.