Effekten av en høyresidig ablasjon av det fremre ganglionerte plexus for nevralt mediert synkope (CardNMH3)

Effekten av terapeutiske strategier nevnt i retningslinjene for pasienter med nevralt mediert synkope (NMS) er begrenset. Den første kliniske studien om hjertedenervering hos mennesker ble publisert i 2005. Avledet fra denne første metoden, har forskjellige tilnærminger til kardioneuroablasjon (CNA) for å behandle NMS blitt publisert. Slike ablasjoner er komplekse, bi-atriale og omfattende. Cardio-neuromodulation (CardNM) er en mindre omfattende og høyresidig tilnærming til CNA, basert på en skreddersydd vagolyse av sinoatrial node gjennom delvis ablasjon av den fremre høyreganglionerte plexus. Bevis fra en enkeltsenter, ikke-randomisert, ublindet studie viste at CardNM var assosiert med en reduksjon i synkopebyrden på over 90 %.

Denne tredje studien på CardNM (CardNMH3-studien) er en multisenter, dobbeltblind, randomisert studie med en falsk kontrollgruppe som undersøker effektiviteten og sikkerheten til en computertomografi (CT)-veiledet, høyresidig ablasjon av den fremre ganglionerte plexus for å forhindre tilbakefall av synkope hos pasienter med nevralt mediert synkope.

Hovedmålet med studien er å finne ut om en CT-veiledet, høyresidig ablasjon av den fremre ganglionerte plexusen trygt reduserer risikoen for tilbakevendende episoder av synkope hos pasienter med en historie med tilbakevendende NMS.

To tredjedeler av pasientene vil bli randomisert til den aktive armen og en tredjedel til kontrollarmen (sham).

Hos alle pasienter vil det endokardiale stedet for potensielt målsøke under ablasjon bli annotert før prosedyren med en mållinje (TL) på et datatomografisk bilde av hjertet importert til CARTO-systemet (Biosense Webster, Diamond Bar, CA), som detaljert i 'intervensjonsbeskrivelsen'.

Studieprosedyren vil bli utført under generell anestesi i henhold til en standardisert protokoll. Hos alle pasienter vil det først bli utført en diagnostisk elektrofysiologisk studie (EPS) og elektroanatomisk kartlegging av høyre atrium og de omkringliggende venene. Dette bildet vil bli slått sammen med CT-bildet og TL vil være synlig. Randomisering vil bli utført elektronisk på dette stadiet av prosedyren.

Hos pasienter som er tilordnet den aktive armen, vil TL bli målrettet ved ablasjon som beskrevet i intervensjonsbeskrivelsen.

Ablasjonsprosedyren anses som fullført når en av følgende betingelser er oppfylt:

1. 10 radiofrekvensapplikasjoner er levert;
2. Etter 5 radiofrekvensapplikasjoner er P-P-intervallet <70 % av grunnlinjens prosedyremessige P-P-intervall og forblir >550 ms 5 minutter etter siste radiofrekvensapplikasjon;
3. ≥5 radiofrekvensapplikasjoner er levert og operatøren anslår at ingen ytterligere forkorting av P-P-intervallet vil bli oppnådd ved ytterligere radiofrekvensapplikasjoner;
4. 3 radiofrekvensapplikasjoner er levert og P-P intervallet er <550 ms etter siste radiofrekvensapplikasjon og forblir stabilt etter 5 min venting.

Hos alle pasienter vil det bli utført en farmakologisk evaluering og ny diagnostisk EPS for ytterligere å evaluere sinusknuten og atrioventrikulær nodal egenaktivitet ved slutten av prosedyren, enten etter den diagnostiske delen av prosedyren i sham-gruppen eller etter ablasjonen i prosedyren. aktiv arm.

Synkopebyrde, synkopeforekomst og livskvalitet vil bli vurdert ved hjelp av spørreskjema utfylt ved baseline og ved 1, 3, 6 og 12 måneder. En 24-timers rytmeregistrering vil bli utført ved baseline og ved 1-, 3- og 6-måneders oppfølging for å undersøke intervensjonens påvirkning på hjertefrekvensen.

Effekten av CardNM på blodtrykk og på kronotropisk sinusknutefunksjon vil bli evaluert i 2 ekstra delstudier. Pasienter som er registrert i blodtrykksunderstudien vil gjennomgå en 24-timers blodtrykksmåling ved baseline og etter 1, 3 og 6 måneder. Deltakere i sinusknutekompetansedelstudien vil gjennomgå en sykkeltreningstest ved baseline og ved 1, 3 og 6 måneder.

Etterforskerne tar sikte på å oppnå fullstendig oppfølging av 110 pasienter som oppfyller studieregistreringskriteriene. Hvis den synkopefrie overlevelsen, det primære endepunktet for studien, er signifikant forskjellig mellom de 2 armene etter innrullering av færre enn 110 pasienter (minimum 55 pasienter), vil innrulleringen til studien stoppes for tidlig. Studien kan også avsluttes for tidlig hvis det oppstår sikkerhetsproblemer.