Werkzaamheid van een rechtszijdige ablatie van de anterieure ganglionaire plexus voor neuraal gemedieerde syncope (CardNMH3)

De werkzaamheid van therapeutische strategieën genoemd in de richtlijnen voor patiënten met neuraal gemedieerde syncope (MNS) is beperkt. De eerste klinische studie over cardiale denervatie bij mensen werd gepubliceerd in 2005. Afgeleid van deze eerste methode zijn verschillende benaderingen van cardioneuroablatie (CNA) voor de behandeling van NMS gepubliceerd. Dergelijke ablaties zijn complex, bi-atriaal en uitgebreid. Cardio-neuromodulatie (CardNM) is een minder uitgebreide en rechtszijdige benadering van CNA, gebaseerd op een op maat gemaakte vagolyse van de sinoatriale knoop door gedeeltelijke ablatie van de voorste rechter ganglionaire plexus. Bewijs uit een single-center, niet-gerandomiseerde, niet-geblindeerde studie toonde aan dat CardNM geassocieerd was met een vermindering van de last van syncope met meer dan 90%.

Deze derde studie over CardNM (CardNMH3-studie) is een multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde studie met een schijncontrolegroep die de werkzaamheid en veiligheid onderzoekt van een computertomografie (CT)-geleide, rechtszijdige ablatie van de voorste ganglionaire plexus ter voorkoming van herhaling van syncope bij patiënten met neuraal gemedieerde syncope.

Het primaire doel van de studie is om te bepalen of een CT-geleide, rechtszijdige ablatie van de anterieure ganglionaire plexus veilig het risico op recidiverende episoden van syncope vermindert bij patiënten met een voorgeschiedenis van recidiverende NMS.

Tweederde van de patiënten wordt gerandomiseerd naar de actieve arm en een derde naar de controlearm (sham).

Bij alle patiënten zal de endocardiale plaats die tijdens ablatie mogelijk moet worden aangevallen, vóór de procedure worden geannoteerd door middel van een doellijn (TL) op een computertomografische afbeelding van het hart die is geïmporteerd in het CARTO-systeem (Biosense Webster, Diamond Bar, CA), zoals gedetailleerd in de 'interventiebeschrijving'.

De onderzoeksprocedure wordt uitgevoerd onder algemene anesthesie volgens een gestandaardiseerd protocol. Bij alle patiënten wordt eerst een diagnostisch elektrofysiologisch onderzoek (EPS) en een elektro-anatomisch in kaart brengen van het rechter atrium en de omliggende aders uitgevoerd. Dit beeld wordt samengevoegd met het CT-beeld en de TL wordt zichtbaar. Randomisatie zal elektronisch worden uitgevoerd in dit stadium van de procedure.

Bij patiënten die zijn toegewezen aan de actieve arm, zal de TL het doelwit zijn van ablatie zoals beschreven in de interventiebeschrijving'.

De ablatieprocedure wordt als voltooid beschouwd wanneer aan een van de volgende voorwaarden is voldaan:

1. 10 radiofrequentietoepassingen zijn opgeleverd;
2. Na 5 radiofrequentie-applicaties is het P-P-interval <70% van het basislijn procedurele P-P-interval en blijft >550 ms 5 min na de laatste radiofrequentie-applicatie;
3. ≥5 radiofrequentietoepassingen zijn afgeleverd en de operator schat dat er geen extra verkorting van het P-P-interval zal worden verkregen door aanvullende radiofrequentietoepassingen;
4. Er zijn 3 radiofrequentie-applicaties afgeleverd en het P-P-interval is <550 ms na de laatste radiofrequentie-applicatie en blijft stabiel na 5 minuten wachten.

Bij alle patiënten zal een farmacologische evaluatie en nieuwe diagnostische EPS worden uitgevoerd om de intrinsieke activiteit van de sinusknoop en de atrioventriculaire knoop verder te evalueren aan het einde van de procedure, hetzij na het diagnostische deel van de procedure in de sham-groep, hetzij na de ablatie in de sham-groep. actieve arm.

De last van syncope, het optreden van syncope en de kwaliteit van leven zullen worden beoordeeld door middel van vragenlijsten die bij aanvang en na 1, 3, 6 en 12 maanden worden ingevuld. Bij baseline en bij follow-up na 1, 3 en 6 maanden wordt een 24-uurs ritmeregistratie uitgevoerd om de invloed van de ingreep op de hartfrequentie te onderzoeken.

Het effect van CardNM op de bloeddruk en op de chronotrope sinusknoopfunctie zal worden geëvalueerd in 2 aanvullende deelstudies. Patiënten die deelnemen aan de bloeddruk-substudie zullen een 24-uurs bloeddrukmonitoring ondergaan bij baseline en na 1, 3 en 6 maanden. Deelnemers aan de substudie sinusknoopcompetentie ondergaan een fietsinspanningstest bij aanvang en na 1, 3 en 6 maanden.

Onderzoekers streven naar een volledige follow-up van 110 patiënten die voldoen aan de inschrijvingscriteria voor het onderzoek. Als de syncopevrije overleving, het primaire eindpunt van de studie, significant verschilt tussen de 2 armen na de inschrijving van minder dan 110 patiënten (minimaal 55 patiënten), zal de inschrijving voor de studie voortijdig worden stopgezet. Het onderzoek kan ook voortijdig worden beëindigd als zich zorgen over de veiligheid voordoen.