Efficacia di un'ablazione del lato destro del plesso gangliare anteriore per la sincope neuromediata (CardNMH3)

L'efficacia delle strategie terapeutiche menzionate nelle linee guida per i pazienti con sincope neuromediata (SNM) è limitata. Il primo studio clinico sulla denervazione cardiaca nell'uomo è stato pubblicato nel 2005. Derivati ​​da questo primo metodo, sono stati pubblicati diversi approcci alla cardioneuroablazione (CNA) per il trattamento della NMS. Tali ablazioni sono complesse, bi-atriali ed estese. La cardio-neuromodulazione (CardNM) è un approccio meno esteso e lato destro al CNA, basato su una vagolisi su misura del nodo senoatriale attraverso l'ablazione parziale del plesso gangliare anteriore destro. Le prove di uno studio monocentrico, non randomizzato e non in cieco hanno mostrato che CardNM era associato a una riduzione del carico di sincope superiore al 90%.

Questo terzo studio su CardNM (studio CardNMH3) è uno studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato con un gruppo di controllo fittizio che indaga l'efficacia e la sicurezza di un'ablazione del lato destro guidata da tomografia computerizzata (TC) del plesso gangliare anteriore per prevenire recidiva di sincope in pazienti con sincope neuromediata.

L'obiettivo principale dello studio è determinare se un'ablazione del lato destro guidata da TC del plesso gangliare anteriore riduca in modo sicuro il rischio di episodi ricorrenti di sincope in pazienti con una storia di SNM ricorrente.

Due terzi dei pazienti saranno randomizzati al braccio attivo e un terzo al braccio di controllo (sham).

In tutti i pazienti, il sito endocardico potenzialmente target durante l'ablazione sarà annotato prima della procedura da una linea target (TL) su un'immagine tomografica computerizzata del cuore importata nel sistema CARTO (Biosense Webster, Diamond Bar, CA), come dettagliato nella 'descrizione dell'intervento'.

La procedura dello studio sarà eseguita in anestesia generale secondo un protocollo standardizzato. In tutti i pazienti verrà eseguito prima uno studio elettrofisiologico diagnostico (EPS) e una mappatura elettroanatomica dell'atrio destro e delle vene circostanti. Questa immagine verrà fusa con l'immagine CT e il TL sarà visibile. La randomizzazione verrà eseguita elettronicamente in questa fase della procedura.

Nei pazienti assegnati al braccio attivo, il TL sarà preso di mira dall'ablazione come dettagliato nella descrizione dell'intervento'.

La procedura di ablazione è considerata completa quando è soddisfatta una delle seguenti condizioni:

1. sono state consegnate 10 applicazioni in radiofrequenza;
2. Dopo 5 applicazioni di radiofrequenza, l'intervallo P-P è <70% dell'intervallo P-P procedurale di base e rimane >550 ms 5 min dopo l'ultima applicazione di radiofrequenza;
3. Sono state erogate ≥5 applicazioni di radiofrequenza e l'operatore stima che non si otterranno ulteriori accorciamenti dell'intervallo P-P mediante ulteriori applicazioni di radiofrequenza;
4. Sono state erogate 3 applicazioni di radiofrequenza e l'intervallo P-P è <550 ms dopo l'ultima applicazione di radiofrequenza e rimane stabile dopo 5 minuti di attesa.

In tutti i pazienti, verrà eseguita una valutazione farmacologica e una nuova EPS diagnostica per valutare ulteriormente l'attività intrinseca del nodo del seno e del nodo atrioventricolare alla fine della procedura, dopo la parte diagnostica della procedura nel gruppo sham o dopo l'ablazione nel gruppo braccio attivo.

Il carico di sincope, l'insorgenza di sincope e la qualità della vita saranno valutati da questionari completati al basale ea 1, 3, 6 e 12 mesi. Verrà eseguita una registrazione del ritmo di 24 ore al basale e al follow-up a 1, 3 e 6 mesi per studiare l'influenza dell'intervento sulla frequenza cardiaca.

L'effetto di CardNM sulla pressione sanguigna e sulla funzione del nodo del seno cronotropo sarà valutato in 2 sottostudi aggiuntivi. I pazienti arruolati nel sottostudio sulla pressione arteriosa saranno sottoposti a un monitoraggio della pressione arteriosa di 24 ore al basale ea 1, 3 e 6 mesi. I partecipanti al sottostudio sulla competenza del nodo del seno saranno sottoposti a un test da sforzo in bicicletta al basale ea 1, 3 e 6 mesi.

Gli investigatori mirano a ottenere un follow-up completo per 110 pazienti che soddisfano i criteri di iscrizione allo studio. Se la sopravvivenza libera da sincope, l'endpoint primario dello studio, è significativamente diversa tra i 2 bracci dopo l'arruolamento di meno di 110 pazienti (minimo 55 pazienti), l'arruolamento nello studio verrà interrotto prematuramente. Lo studio può anche essere interrotto prematuramente se si verificano problemi di sicurezza.