Klinisk studie for å vurdere sikkerheten og effekten av AloCELYVIR med nylig diagnostisert diffust intrinsisk pontinsk gliom (DIPG) i kombinasjon med strålebehandling eller medulloblastom i monoterapi (AloCELYVIR)

INKLUSJONSKRITERIER FELLES FOR DE TO KOHORTENE

1. Pasienter i alderen 1 til 21 år.
2. Skriftlig informert samtykke signert av pasientens juridiske representant og, hvis aktuelt, den mindreårige (informert samtykke hos pasienter 12 år eller eldre).
3. Målbar eller evaluerbar sykdom i henhold til RANO-kriterier.

4. Passende funksjonsstatus, organisk funksjon (nyre, lever) og hematologiske verdier:

   • Lanksy og karnofsky funksjonsstatus ≥50 %. Pasienter som bruker rullestol på grunn av tumorassosiert lammelse vil bli vurdert som polikliniske pasienter for vurdering av funksjonsstatus.

   • Hematologisk funksjon:

     • Blodplateantall ≥75.000/µL (uten støtte i 3 dager)
     • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥500/ µL (uten vekstfaktor i 3 dager)
     • Hemoglobin ≥ 8 g/dL (transfusjon tillatt)

   • Lever- og nyrefunksjon

     • Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) (estimert av Schwartz ) >60 ml/min/1,73 m2
     • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN)
     • Transaminaser (GOT og GPT) ≤3 × øvre normalgrense (ULN). ≤ 5 ganger ULN for pasienter med levermetastaser.
5. Pasient i stand til å overholde behandling og tidsplan for besøk og vurderinger
6. Forventet levealder på ≥8 uker.
7. Passende prevensjonsmetoder for seksuelt aktive menn og kvinner i fertil alder
8. Negativ graviditetstest i blod eller urin for kvinner i fertil alder

INKLUSJONSKRITERIER FELLES FOR KOHORTEN A

1. Pasient med ny DIPG-diagnose (klinisk, radiologisk eller histologisk i tilfelle en biopsi ble utført før den ble inkludert i studien).
2. Ikke å ha mottatt tidligere behandling med strålebehandling eller kjemoterapi.
3. Pasienten kan motta strålebehandling

INKLUSJONSKRITERIER FELLES FOR KOHORTEN B

1. Pasient diagnostisert med residiverende og/eller refraktær medulloblastom. Pasienter må ha mottatt minst kirurgi, strålebehandling og kjemoterapi som en del av standardbehandling og ha mislyktes med disse behandlingene før de kan delta i denne studien.
2. Skal gjenvinnes til ≤ G1 fra toksiske effekter i henhold til CTCAE avledet fra tidligere behandlinger, unntatt ototoksisitet, alopecia og perifer nevrotoksisitet.

UTSLUTTELSESKRITERIER FELLES FOR DE TO KOHORTENE

1. Tidligere behandling med CELYVIR eller AloCELYVIR.
2. Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp- eller parasittisk infeksjon ikke kontrollert
3. Kjent aktiv hepatitt B- eller C-virus eller VIH-infeksjon.
4. Hvis pasienter behandles med kortikosteroider, bør de være klinisk stabile og på stabile eller nedtrappende doser av steroider i minst en uke.
5. Å motta en annen anti-kreftbehandling som ikke er forutsett i denne protokollen, eller å forvente å motta den under pasientens deltakelse i det samme samtidig med den eksperimentelle behandlingen.
6. Klinisk signifikante eller ukontrollerte alvorlige aktive og tidligere systemiske sykdommer som kan utgjøre en ekstra risiko for pasienten

FELLES UTSLUTTELSESKRITERIER FOR KOHORTEN A

1. Spontan massiv intratumoral blødning. Pasienter med postoperativ blødning (ved biopsi eller kirurgi) kan inkluderes i studien forutsatt at blødningen er kontrollert. Den samme regelen gjelder for andre postoperative komplikasjoner (infeksjon, tap av cerebrospinalvæske, fravær av sårlukking, subdural samling ...)
2. Pasienter som tidligere har fått strålebehandling mot hjernestammen for en annen malignitet

FELLES UTSLUTTELSESKRITERIER FOR KOHORTEN B

1. Utvaskingsperiode i forhold til tidligere behandlinger:

• Minst to uker siden siste dose med kjemoterapi. For pasienter som får lavdose metronomisk oral kjemoterapi, er denne perioden minst én uke.
• Minst fire uker siden den autologe hematopoetiske stamcelletransplantasjonen
• Minst to uker siden siste fokale strålebehandling eller seks uker ved kranio-spinal strålebehandling.
• Minst 2 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som inntreffer først) siden siste dose av en biologisk eller undersøkelsesbehandling.