Klinische proef ter beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid van AloCELYVIR bij nieuw gediagnosticeerd diffuus intrinsiek ponsglioom (DIPG) in combinatie met radiotherapie of medulloblastoom bij monotherapie (AloCELYVIR)

INSLUITINGSCRITERIA GEMEENSCHAPPELIJK VOOR DE TWEE COHORTEN

1. Patiënten van 1 tot 21 jaar.
2. Schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekend door de wettelijke vertegenwoordiger van de patiënt en, indien van toepassing, de minderjarige (geïnformeerde toestemming bij patiënten van 12 jaar of ouder).
3. Meetbare of evalueerbare ziekte volgens RANO-criteria.

4. Passende functionele status, organische functie (nier, lever) en hematologische waarden:

   • Lanksy en karnofsky functionele status ≥50%. Patiënten die een rolstoel gebruiken vanwege tumorgerelateerde verlamming, worden beschouwd als poliklinische patiënten voor evaluatie van de functionele status.

   • Hematologische functie:

     • Aantal bloedplaatjes ≥75.000/µL (zonder ondersteuning gedurende 3 dagen)
     • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥500/ µL (zonder groeifactor gedurende 3 dagen)
     • Hemoglobine ≥ 8 g/dL (transfusie toegestaan)

   • Lever- en nierfunctie

     • Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) (geschat door Schwartz) >60 ml/min/1,73 m2
     • Totaal bilirubine ≤ 1,5 × de bovengrens van normaal (ULN)
     • Transaminasen (GOT en GPT) ≤3 × de bovengrens van normaal (ULN). ≤ 5 keer ULN voor patiënten met levermetastasen.
5. Patiënt in staat om te voldoen aan de behandeling en het schema van bezoeken en beoordelingen
6. Levensverwachting van ≥8 weken.
7. Geschikte anticonceptiemethoden voor seksueel actieve mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd
8. Negatieve zwangerschapstest in bloed of urine voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd

GEMEENSCHAPPELIJKE INSLUITINGSCRITERIA VOOR HET COHORT A

1. Patiënt met een nieuwe DIPG-diagnose (klinisch, radiologisch of histologisch in het geval dat er een biopsie is uitgevoerd voordat hij in het onderzoek werd opgenomen).
2. Niet eerder zijn behandeld met radiotherapie of chemotherapie.
3. Patiënt kan radiotherapie krijgen

GEMEENSCHAPPELIJKE INSLUITINGSCRITERIA VOOR HET COHORT B

1. Patiënt gediagnosticeerd met gerecidiveerd en/of refractair medulloblastoom. Patiënten moeten ten minste een operatie, bestralingstherapie en chemotherapie hebben ondergaan als onderdeel van de standaardbehandeling en deze behandelingen hebben gefaald voordat ze aan dit onderzoek kunnen deelnemen.
2. Hersteld tot ≤ G1 van de toxische effecten volgens CTCAE afgeleid van de voorgaande behandelingen, met uitzondering van ototoxiciteit, alopecia en perifere neurotoxiciteit.

UITSLUITINGSCRITERIA GEMEENSCHAPPELIJK VOOR DE TWEE COHORTEN

1. Eerdere behandeling met CELYVIR of AloCELYVIR.
2. Bekende actieve bacteriële, virale, schimmel- of parasitaire infectie die niet onder controle is
3. Bekende actieve hepatitis B- of C-virus- of VIH-infectie.
4. Als patiënten worden behandeld met corticosteroïden, moeten ze gedurende ten minste één week klinisch stabiel zijn en een stabiele of aflopende dosis steroïden gebruiken.
5. Een andere behandeling tegen kanker krijgen die niet in dit protocol is voorzien of die verwachten tijdens de deelname van de patiënt aan dezelfde gelijktijdige behandeling met de experimentele behandeling.
6. Klinisch significante of ongecontroleerde ernstige actieve en vroegere systemische ziekten die een extra risico voor de patiënt kunnen vormen

UITSLUITINGSCRITERIA GEMEENSCHAPPELIJK VOOR HET COHORT A

1. Spontane massale intratumorale bloeding. Patiënten met postoperatieve bloedingen (in het geval van een biopsie of operatie) kunnen in het onderzoek worden opgenomen, op voorwaarde dat de bloeding onder controle is. Dezelfde regel geldt voor andere postoperatieve complicaties (infectie, verlies van hersenvocht, afwezigheid van wondsluiting, subdurale verzameling ...)
2. Patiënten die eerder radiotherapie van de hersenstam hebben gekregen voor een andere maligniteit

UITSLUITINGSCRITERIA GEMEENSCHAPPELIJK VOOR HET COHORT B

1. Wash-out-periode ten opzichte van eerdere behandelingen:

• Minstens twee weken sinds de laatste dosis chemotherapie. Voor patiënten die laaggedoseerde metronomische orale chemotherapie ondergaan, is deze periode ten minste één week.
• Minstens vier weken sinds de autologe hematopoëtische stamceltransplantatie
• Minstens twee weken sinds de laatste focale radiotherapie of zes weken in geval van cranio-spinale radiotherapie.
• Ten minste 2 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet) sinds de laatste dosis van een biologische of experimentele behandeling.