Sperimentazione clinica per valutare la sicurezza e l'efficacia di AloCELYVIR con glioma pontino intrinseco diffuso (DIPG) di nuova diagnosi in combinazione con radioterapia o medulloblastoma in monoterapia (AloCELYVIR)

CRITERI DI INCLUSIONE COMUNI ALLE DUE COORTI

1. Pazienti di età compresa tra 1 e 21 anni.
2. Consenso informato scritto firmato dal rappresentante legale del paziente e, se applicabile, dal minore (consenso informato nei pazienti di età pari o superiore a 12 anni).
3. Malattia misurabile o valutabile secondo i criteri RANO.

4. Stato funzionale appropriato, funzione organica (renale, epatica) e valori ematologici:

   • Stato funzionale di Lanksy e Karnofsky ≥50%. I pazienti che utilizzano una sedia a rotelle a causa della paralisi associata al tumore saranno considerati pazienti ambulatoriali per la valutazione dello stato funzionale.

   • Funzione ematologica:

     • Conta piastrinica ≥75.000/µL (senza supporto per 3 giorni)
     • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥500/ µL (senza fattore di crescita per 3 giorni)
     • Emoglobina ≥ 8 g/dL (trasfusione consentita)

   • Funzionalità epatica e renale

     • Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) (stimata da Schwartz) >60 ml/min/1,73 m2
     • Bilirubina totale ≤ 1,5 × il limite superiore della norma (ULN)
     • Transaminasi (GOT e GPT) ≤3 × il limite superiore della norma (ULN). ≤ 5 volte ULN per i pazienti con metastasi epatiche.
5. Paziente in grado di rispettare il trattamento e il programma delle visite e delle valutazioni
6. Aspettativa di vita di ≥8 settimane.
7. Metodi contraccettivi appropriati per uomini e donne sessualmente attivi in ​​età fertile
8. Test di gravidanza negativo nel sangue o nelle urine per le donne in età fertile

CRITERI DI INCLUSIONE COMUNI ALLA COORTE A

1. Paziente con nuova diagnosi DIPG (clinica, radiologica o istologica nel caso in cui sia stata eseguita una biopsia prima di essere inclusa nello studio).
2. Non aver ricevuto un precedente trattamento con radioterapia o chemioterapia.
3. Paziente in grado di ricevere la radioterapia

CRITERI DI INCLUSIONE COMUNI ALLA COORTE B

1. Paziente con diagnosi di medulloblastoma recidivante e/o refrattario. I pazienti devono aver ricevuto almeno un intervento chirurgico, radioterapia e chemioterapia come parte del trattamento standard e aver fallito questi trattamenti prima di poter partecipare a questo studio.
2. Da recuperare a ≤ G1 dagli effetti tossici secondo CTCAE derivati ​​dai trattamenti precedenti, escluse ototossicità, alopecia e neurotossicità periferica.

CRITERI DI ESCLUSIONE COMUNI ALLE DUE COORTI

1. Precedente trattamento con CELYVIR o AloCELYVIR.
2. Infezione batterica, virale, fungina o parassitaria attiva nota non controllata
3. Infezione attiva nota da virus dell'epatite B o C o VIH.
4. Se i pazienti sono trattati con corticosteroidi, devono essere clinicamente stabili e assumere dosi stabili o ridotte di steroidi per almeno una settimana.
5. Essere in trattamento con un altro trattamento antitumorale non previsto nel presente protocollo o anticiparne il ricevimento durante la partecipazione del paziente allo stesso in concomitanza con il trattamento sperimentale.
6. Malattie sistemiche attive e pregresse gravi clinicamente significative o non controllate che possono rappresentare un rischio aggiuntivo per il paziente

CRITERI DI ESCLUSIONE COMUNI ALLA COORTE A

1. Emorragia intratumorale massiva spontanea. I pazienti con sanguinamento postoperatorio (in caso di biopsia o intervento chirurgico) possono essere inclusi nello studio a condizione che il sanguinamento sia controllato. La stessa regola si applica per altre complicanze postoperatorie (infezione, perdita di liquido cerebrospinale, assenza di chiusura della ferita, raccolta subdurale...)
2. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto radioterapia al tronco encefalico per un altro tumore maligno

CRITERI DI ESCLUSIONE COMUNI ALLA COORTE B

1. Periodo di washout rispetto ai trattamenti precedenti:

• Almeno due settimane dall'ultima dose di chemioterapia. Per i pazienti sottoposti a chemioterapia orale metronomica a basse dosi, questo periodo è di almeno una settimana.
• Almeno quattro settimane dal trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche
• Almeno due settimane dall'ultima radioterapia focale o sei settimane in caso di radioterapia cranio-spinale.
• Almeno 2 settimane o 5 emivite (a seconda dell'evento che si verifica per primo) dall'ultima dose di un trattamento biologico o sperimentale.