Kliininen tutkimus AloCELYVIRin turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi äskettäin diagnosoidun diffuusin sisäisen pontinegliooman (DIPG) kanssa yhdessä sädehoidon tai medulloblastooman kanssa monoterapiassa (AloCELYVIR)

KAHDELLE KOHORTILLE YHTEISET SISÄLTÖPERUSTEET

1. Potilaat 1–21-vuotiaat.
2. Potilaan laillisen edustajan ja tarvittaessa alaikäisen allekirjoittama kirjallinen tietoinen suostumus (tietoinen suostumus vähintään 12-vuotiailla potilailla).
3. Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus RANO-kriteerien mukaan.

4. Asianmukainen toimintatila, orgaaninen toiminta (munuaiset, maksa) ja hematologiset arvot:

   • Lanksyn ja karnofskyn toimintatila ≥50%. Potilaat, jotka käyttävät pyörätuolia kasvaimeen liittyvän halvauksen vuoksi, katsotaan avopotilaiksi toiminnallisen tilan arvioinnissa.

   • Hematologinen toiminta:

     • Verihiutalemäärä ≥75 000/µL (ilman tukea 3 päivää)
     • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥500/µL (ilman kasvutekijää 3 päivää)
     • Hemoglobiini ≥ 8 g/dl (Verensiirto sallittu)

   • Maksan ja munuaisten toiminta

     • Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) (arvioi Schwartz) >60 ml/min/1,73 m2
     • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
     • Transaminaasit (GOT ja GPT) ≤3 × normaalin yläraja (ULN). ≤ 5 kertaa ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja.
5. Potilas pystyy noudattamaan hoitoa sekä käyntien ja arviointien aikataulua
6. Odotettavissa oleva elinikä ≥8 viikkoa.
7. Sopivat ehkäisymenetelmät hedelmällisessä iässä oleville seksuaalisesti aktiivisille miehille ja naisille
8. Negatiivinen raskaustesti veressä tai virtsassa hedelmällisessä iässä oleville naisille

KOHORTILLE YHTEISET SISÄLTÖPERUSTEET A

1. Potilas, jolla on uusi DIPG-diagnoosi (kliininen, radiologinen tai histologinen, jos biopsia tehtiin ennen tutkimukseen ottamista).
2. ei ole saanut aikaisempaa sädehoitoa tai kemoterapiaa.
3. Potilas, joka voi saada sädehoitoa

KOHORTILLE YHTEISET SISÄLTÖPERUSTEET B

1. Potilaalla on diagnosoitu uusiutunut ja/tai refraktaarinen medulloblastooma. Potilaiden on täytynyt saada vähintään leikkausta, sädehoitoa ja kemoterapiaa osana standardihoitoa ja he eivät ole läpäisseet näitä hoitoja ennen kuin he voivat osallistua tähän tutkimukseen.
2. Palautetaan arvoon ≤ G1 myrkyllisistä vaikutuksista CTCAE:n mukaan, jotka on saatu aikaisemmista hoidoista, lukuun ottamatta ototoksisuutta, hiustenlähtöä ja perifeeristä neurotoksisuutta.

KAHDELLE KOHORTILLE YHTEISET POISPOIS PÄÄLTÄMISKRITEERIT

1. Aikaisempi CELYVIR- tai AloCELYVIR-hoito.
2. Tunnettu aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni- tai loisinfektio ei ole hallinnassa
3. Tunnettu aktiivinen hepatiitti B- tai C-virus tai VIH-infektio.
4. Jos potilaita hoidetaan kortikosteroideilla, heidän tulee olla kliinisesti stabiileja ja steroidiannoksilla stabiileja tai kapenevia vähintään yhden viikon ajan.
5. Saada toista syövänvastaista hoitoa, jota ei ole mainittu tässä protokollassa, tai odottaa saavansa sitä, kun potilas osallistuu samaan kokeelliseen hoitoon.
6. Kliinisesti merkittävät tai hallitsemattomat vakavat aktiiviset ja menneet systeemiset sairaudet, jotka voivat aiheuttaa lisäriskin potilaalle

KOHORTILLE YHTEISET POISSULKEMIETOJA A

1. Spontaani massiivinen intratumoraalinen verenvuoto. Potilaat, joilla on leikkauksen jälkeinen verenvuoto (biopsian tai leikkauksen yhteydessä), voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos verenvuoto on hallinnassa. Sama sääntö pätee muihin postoperatiivisiin komplikaatioihin (infektio, aivo-selkäydinnesteen menetys, haavan sulkeutumisen puuttuminen, subduraalinen kerääntyminen...)
2. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet sädehoitoa aivorunkoon toisen pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi

KOHORTILLE YHTEISET POISSULKEMISTERIOT B

1. Huuhtelujakso verrattuna aikaisempiin hoitoihin:

• Vähintään kaksi viikkoa viimeisestä kemoterapiaannoksesta. Potilailla, jotka saavat pieniannoksista metronomista oraalista kemoterapiaa, tämä ajanjakso on vähintään yksi viikko.
• Vähintään neljä viikkoa autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen
• Vähintään kaksi viikkoa viimeisestä fokaalista sädehoidosta tai kuusi viikkoa kallon ja selkärangan sädehoidon yhteydessä.
• Vähintään 2 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa (kumpi tulee ensin) viimeisestä biologisen tai tutkimushoidon annoksesta.