Klinisk forsøg for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​AloCELYVIR med nyligt diagnosticeret diffust intrinsisk pontinsk gliom (DIPG) i kombination med strålebehandling eller medulloblastom i monoterapi (AloCELYVIR)

INKLUSIONSKRITERIER FÆLLES FOR DE TO KOHORTER

1. Patienter i alderen 1 til 21 år.
2. Skriftligt informeret samtykke underskrevet af patientens juridiske repræsentant og, hvis relevant, den mindreårige (informeret samtykke hos patienter på 12 år eller ældre).
3. Målbar eller evaluerbar sygdom i henhold til RANO-kriterier.

4. Passende funktionsstatus, organisk funktion (nyre, lever) og hæmatologiske værdier:

   • Lanksy og karnofsky funktionsstatus ≥50%. Patienter, der bruger kørestol på grund af tumorassocieret lammelse, vil blive betragtet som ambulante patienter til vurdering af funktionsstatus.

   • Hæmatologisk funktion:

     • Blodpladeantal ≥75.000/µL (uden støtte i 3 dage)
     • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥500/µL (uden vækstfaktor i 3 dage)
     • Hæmoglobin ≥ 8 g/dL (transfusion tilladt)

   • Lever- og nyrefunktion

     • Glomerulær filtrationshastighed (GFR) (estimeret af Schwartz) >60 ml/min/1,73 m2
     • Total bilirubin ≤ 1,5 × den øvre grænse for normal (ULN)
     • Transaminaser (GOT og GPT) ≤3 × den øvre normalgrænse (ULN). ≤ 5 gange ULN for patienter med levermetastaser.
5. Patient i stand til at overholde behandling og tidsplan for besøg og vurderinger
6. Forventet levetid på ≥8 uger.
7. Passende præventionsmetoder til seksuelt aktive mænd og kvinder i den fødedygtige alder
8. Negativ graviditetstest i blod eller urin for kvinder i den fødedygtige alder

INKLUSIONSKRITERIER FÆLLES FOR KOHORTEN A

1. Patient med ny DIPG-diagnose (klinisk, radiologisk eller histologisk i tilfælde af at en biopsi blev udført, før den blev inkluderet i undersøgelsen).
2. Ikke at have modtaget tidligere behandling med strålebehandling eller kemoterapi.
3. Patienten kan modtage strålebehandling

INKLUSIONSKRITERIER, FÆLLES FOR KOHORTEN B

1. Patient diagnosticeret med recidiverende og/eller refraktær medulloblastom. Patienter skal som minimum have modtaget operation, strålebehandling og kemoterapi som en del af standardbehandlingen og have svigtet disse behandlinger, før de kan deltage i denne undersøgelse.
2. Skal genfindes til ≤ G1 fra de toksiske virkninger i henhold til CTCAE afledt af de tidligere behandlinger, eksklusive ototoksicitet, alopeci og perifer neurotoksicitet.

FÆLLES UDSLUTNINGSKRITERIER FOR DE TO KOHORTER

1. Tidligere behandling med CELYVIR eller AloCELYVIR.
2. Kendt aktiv bakteriel, viral, svampe- eller parasitinfektion ikke kontrolleret
3. Kendt aktiv hepatitis B- eller C-virus eller VIH-infektion.
4. Hvis patienter behandles med kortikosteroider, skal de være klinisk stabile og på stabile eller aftagende doser af steroider i mindst en uge.
5. At modtage en anden anti-cancerbehandling, som ikke er forudset i denne protokol, eller at forvente at modtage den under patientens deltagelse i samme samtidig med den eksperimentelle behandling.
6. Klinisk signifikante eller ukontrollerede alvorlige aktive og tidligere systemiske sygdomme, der kan udgøre en ekstra risiko for patienten

FÆLLES UDSLUTNINGSKRITERIER FOR KOHORTEN A

1. Spontan massiv intratumoral blødning. Patienter med postoperativ blødning (i tilfælde af biopsi eller operation) kan inkluderes i undersøgelsen, forudsat at blødningen er kontrolleret. Den samme regel gælder for andre postoperative komplikationer (infektion, tab af cerebrospinalvæske, fravær af sårlukning, subdural samling ...)
2. Patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling af hjernestammen for en anden malignitet

FÆLLES UDSLUTNINGSKRITERIER FOR KOHORTEN B

1. Udvaskningsperiode i forhold til tidligere behandlinger:

• Mindst to uger siden sidste dosis kemoterapi. For patienter, der modtager lavdosis metronomisk oral kemoterapi, er denne periode mindst en uge.
• Mindst fire uger siden den autologe hæmatopoietiske stamcelletransplantation
• Mindst to uger siden sidste fokale strålebehandling eller seks uger ved kranio-spinal strålebehandling.
• Mindst 2 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der indtræffer først) siden sidste dosis af en biologisk eller forsøgsbehandling.